EGFR-表皮生长因子受体; C% y' Q* Y% v0 e: Q% ^
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变6 z6 g6 P6 q% }( {, A. K
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
5 T7 D4 a( k" A% I+ O* }(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
; n3 l% \- O/ I/ G8 [! X, o& l( TEGFR20(T790M )外显子突变
6 ^5 B3 A+ t& h# K7 n Y4 j9 w(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
- `$ A! z; V+ ~8 z(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药3 v+ O# Q# l0 @% F1 x/ j7 ?
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定3 G! y7 i5 Z0 ~& @' i# f
ERCC1-切除交错互补基因13 K$ c+ ]) O$ D9 t Y( b9 y' v
ERCC1表达
4 u& I, i4 p# H: c7 i/ |3 L6 d% k3 x(l) 预测药物:铂类药物疗效
2 ?" R1 n. q: d$ [(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
. v) Q9 x w% V5 `3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定1 f; a0 N+ X! w: A1 u4 b( T
RRM1-核苷酸还原酶调节因子14 y3 k' |3 w( E% D
RRM1表达
- M( i) P- }; j4 p$ l) W(l ) 预测药物:吉西他滨疗效% t# Z. k) v' ~# W& m
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。% E) l; X. a3 D; B+ X8 }
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
1 z1 Y# l2 n4 I2 B' Q β-tubulin -微管蛋白β
! c7 b$ T, z% m5 [& H# f: E _ β-tubulinⅢ表达 2 W7 }$ N8 [3 l$ r; a
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
# Y+ K p8 a0 ~6 Y' X(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。" F5 I( A6 a7 M4 M, q
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定; z: m" U! G3 O; }
TS-胸苷酸合成酶. P# x. B- e. B- j
TS表达 5 b" t, A6 A" v& a
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效2 n1 ^8 n; `2 G8 K/ S% e
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。7 Z% F" D* t( c& X I- ]5 @( e
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。# R: ^9 r7 N5 H$ @
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定& i! k1 e+ o* g9 m8 F) s
k-ras
8 F; G. t: O' u! G$ O2 rk-ras基因检测12、13、61位突变 1 T7 b8 Y) ~3 O4 M
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
8 _! x( Q Y1 I: s, m* \# u2 @, l(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
! O* l7 [; {' C g! QB-raf
' K1 T# s, f( K+ h; K# v( T B-raf基因检测V600E 位突变
( G1 g7 E" e. u( |2 I(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
3 t4 H& b. ?1 P& z) v(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。( m5 z" a. K0 |' ^5 O7 t2 }
PTEN
) E5 ], Z% o) G0 Y9 O$ N. h3 _ PTEN基因表达
" ~* h- B- q5 v5 V; k$ f7 A" ]; a(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效* {+ M5 R# A/ Z. f& ]0 ?8 F$ G
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
& b! Z8 [7 w+ i+ r8 N3 bPI3KCA基因突变
2 [6 Z B9 Q/ j4 L- j PI3KCA基因突变& O0 {4 ?, K' f* @
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
' E* \4 z, g" L1 ^ [(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。! B: {+ C* F) d9 W& B" v
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定+ f( ^; o% z* ?; X$ S1 _
UGT1A1
+ ?6 Y' o! S* _. d(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
' }) J8 o9 f: F2 r/ p* s' H+ R3 e; H& Z( 2) 预测药物:伊立替康疗效4 c }2 y6 r4 j K, @. g+ ~
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。& N ^ K8 R e" R$ ]3 |2 ^1 e
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定6 K( ?8 t' k) Z- Y" \. Q# H
DPD TS-胸苷酸合成酶
! w* p, I$ h2 f) c' R(l ) 预测药物:5-FU
/ T }( |% ~' N' P/ u2 q' R' n(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。- r' {. S( q6 r/ U
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A); D* i0 Q8 j; w j3 @9 j0 B. p
(4) 预测药物:5-FU毒副作用3 d4 k5 |, `" k5 z$ O
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
, Z. n$ H+ p/ v* O; C9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
8 M5 f1 ? W. L/ n/ K HER-21 i3 }# D# p8 ]: ~
(l ) HER-2基因扩增9 \8 k6 V M: R! f" }$ r
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
m e/ O; l( O; `) W(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。% ^" K: L4 o: E) {
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定! M+ M7 w6 ?# {" |" }. |- f
C-Kit
+ w/ o( o6 M* p6 U" R& O(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)/ |6 J5 Q- C h- a
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
9 z; M* V; k& ^7 ~# B3 p(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
3 b6 ]( d/ l% T! f. fPDGFRα& F& U) n5 L! _8 i
(l) PDGFRα基因突变(18、12)) i- c# \# L0 E9 {
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)8 J5 E' S& ~3 Y* u$ Q
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |