本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
2 O0 N$ g. r4 d& m; t# E0 u+ o/ {/ z% T; p
WZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:! E7 M# y9 _6 y, E
(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
, ^ K9 F- l# ^- r% p$ v9 q9 G二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。
- e& }* Q% S U( Z. l, n2 V(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,
& l- W+ X- I, D3 I+ E' UDel E746_A750/L844V/T790M: |5 I, {( Y6 U( E5 X( c, b& o
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
9 t% ]6 r1 B3 m1 Z. h(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。& U- u8 Y! t6 u' o1 S; K2 B
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。
6 g3 e3 T( K# [% ?http://www.yuaigongwu.com/thread-12214-1-1.html |