本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
" F/ Y$ u r% t( x9 s
) P" O/ g0 v8 m6 ]6 jWZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:
; ]1 V* B" l& o(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V h9 Q% m9 M$ r" q2 A9 ~
二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。6 E; j, D- T5 M- B. R; N5 \+ G
(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,/ d7 J- G4 ^; p1 e. e* }" s
Del E746_A750/L844V/T790M! o* R2 `5 O6 R# ?
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
' c* M, S: n, M(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。7 e; e" ~( N8 g/ V6 V, Q
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。
) V, x8 K: D; Dhttp://www.yuaigongwu.com/thread-12214-1-1.html |