肝移植肿瘤复发介入再复发向憨大哥绒花等求助

仙人掌 · 发表于 2012-5-22 16:36:09

我个人把骨转移分三个阶梯治疗：

一般有疼痛的病人：

骨头转移药（博宁）加止疼药。

非常疼，止疼药难镇痛：

针对性放疗

持续剧烈疼痛以上方法失败：

手术治疗：姑息治疗是打开身体后，从骨头旁边拿掉癌细胞，补充上骨水泥。手术中，病灶一般可见一团臭肉在骨头旁。手术后原来部位不会再疼。

同位素：几个医院可以做，北医三院，304好像是。但是万不得已不要做，因为对骨髓伤害严重，基本上丧失再化疗的机会，也就是不让病人疼而已。

以上方法是治疗骨头转移，但还要同时控制肿瘤，有必要还要加化疗，血管阻断和靶向。

上面的方法如果病人非常疼痛，可以直接第二个方法治疗，不用等时间。方法因人而异，要注意观察不要托时间，看不好，马上咨询大夫。

如果靶向的控制不错，可以不用以上方法，单纯用靶向治疗。

仙人掌 · 发表于 2012-5-27 09:59:08

胡姨您好！张叔好！这是与癌共舞的马先生介绍的新型靶向药，您在美国了解一下其药效怎么样？是否适合张叔和我。张叔的化验结果出来告诉我。祝您们健康快乐！Tivozanib
英文名Tivozanib AV-951
别名 N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea
产品名称 AV-951; N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲分子结构
分子式 C22H19ClN4O5 分子量 454.86 CAS 登录号 475108-18-0

Tivozanib是一种新型高选择抑制VEGFR的喹唑啉脲类化合物,体内外实验表明本品具有显著的抗血管生成和抑制抗肿瘤生长的活性。
http://google.brand.edgar-online ... nID=Pu71FShufhvanX7

临床试验数据：

1 Antitumor Activity and Safety of Tivozanib (AV-951) in a Phase II Randomized Discontinuation Trial in Patients With Renal Cell Carcinoma
http://jco.ascopubs.org/content/30/14/1678.abstract
服药方案：1.5mg每天，每三周休息一周。
结果：到参加研究的272例患者中，83％的患者有明确的细胞组织学，73％的患者曾接受肾切除术，54％的患者治疗无效。Tivozanib治疗16周后，118个随机患者的ORR为18％（14％至23％）。整个研究过程中，ORR为24％（19％至30％），并在总体研究人群中位PFS为11.7个月（8.3至14.3个月）。最常见的3级和4级的治疗相关的不良事件是高血压（12％）。

主要的副作用：
Hypertension高血压，44.9%；Dysphonia发声困难，21.7%； Diarrhea腹泻，12.1%；Asthenia乏力，10.3%；Fatigue疲劳，8.1%；Dyspnoea呼吸困难，5.9%。
52%的病人使用一种或二种降压药（钙拮抗剂硝苯地平、ACEI抑制剂依那普利）。4%的病人需要减量，5.5%的病人因无法耐受副作用退组。
其它临床试验中发现的副作用：Anorexia厌食，Nausea恶心，Thrombocytopenia血小板减少，Rash皮疹，Mucositis/Stomatitis粘膜炎/口腔炎, Vomiting呕吐，Hand-foot  syndrome手足反应，Elevations inγ-glutamic-transpeptidase γ-谷氨酰转肽酶升高，Elevations  of  alkaline  phosphatase 碱性磷酸酶升高，Lymphopenia 淋巴。
在1期临床试验中，吃四周停二周方案，2mg/d组出现1例3级asymptomatic proteinuria无症状性蛋白尿，1例3级intracranial hemorrhage颅内出血，1例4级intracranial hemorrhage颅内出血。

2. An Open-Label Study of QD Oral Administration of Tivozanib (AV-951) in Subjects With Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)（phase I、II）
服药方案：1.0mg和1.5mg每天，每四周。
3. A phase I QTc study of tivozanib in patients with advanced solid tumors.
服药方案：1.5mg每天，每三周休息一周。
4. Tivozanib Successfully Demonstrated Progression-Free Survival Superiority over Sorafenib in TIVO-1 Trial
All patients in TIVO-1 had clear cell RCC, had undergone a prior nephrectomy, and had not previously been treated with either a VEGF or mTOR therapy. Based on the top-line analysis of events in TIVO-1, determined by a blinded, independent review committee, key top-line findings include:  tivozanib demonstrated a statistically significant improvement in PFS with a median PFS of 11.9 months compared to a median PFS of 9.1 months for sorafenib in the overall study population. Tivozanib demonstrated a statistically significant improvement in PFS with a median PFS of 12.7 months compared to a median PFS of 9.1 months for sorafenib in the pre-specified subpopulation of patients who were treatment naïve (no prior systemic therapy); this subpopulation was approximately 70% of the total study population.
Tivozanib demonstrated a well-tolerated safety profile consistent with the Phase 2 experience; the most commonly reported side effect was hypertension, a well established on-target and manageable effect of VEGFR inhibitors.

5. Tiv
5. Tivozanib, a pan-VEGFR tyrosine kinase inhibitor for the potential treatment of solid tumors
酪氨酸激酶靶点 IC50，nM（激酶活性检测） IC50，nM（磷酸化的诱导配体）
VEGFR-1 30 0.21
VEGFR-2 6.5 0.16
VEGFR-3 15 0.24
EphB2 24
PDGFR- α 40
PDGFR-β 49 1.72
c-Kit 78 1.63
Tie2 78
Flt-3 422
FGFR-1 299
c-met 1360
对FGFR-1,  Flt-3,  c-Met,  EGFR, IGF-IR等抑制较弱

动物实验表明，Tivozanib (1mg/kg口服，一天二次，二周) 显著抑制大鼠异种移植模型乳腺癌 (MDA-MB-231，ZR-75-1),肠癌 (LoVo and LS174T),肝癌(SK-HEP-1), 卵巢癌 (OVCAR-3，SK-OV-3), 胰腺癌(BxPC-3) ，前列腺癌 (PC-3) ，非小细胞肺癌（Calu-6）。
Kras和EGFR驱动的中晚期肺腺癌对Tivozanib敏感，然而，一但停药，肿瘤迅速增长，重新使用Tivozanib治疗变得不那么敏感。这表示其它的抗血管生成机制形成，导致耐药。这种情况在乳腺癌的治疗中更明显。
专利：
1. U.S. Patent Application Number 61261252
Tivozanib and temsirolimus in combination
Tivozanib在人体内半衰期的范围在3.8-4.7天，血药浓度约在2-3周后达到稳定状态。
Tivozanib是第一种可以与mTOR抑制剂Temsirolimus联合应用的VEGF抑制。剂量: 1.5 mg/day Tivozanib and 25 mg/week temsirolimus。

2.JP Patent  Application Number 2002-306101
N-{2-chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl}-n'-(5-methyl-3-isoxaz- olyl)urea salt in crystalline form
http://appft1.uspto.gov/netacgi/ ... p;RS=DN/20060052415
Tivozanib是一水合盐酸盐晶体。

3. US 7736861 B1 Tivozanib response prediction
http://ip.com/patent/US7736861

临床试验数据：

仙人掌 · 发表于 2012-7-11 15:13:41

大家好！肝移植3年肝功一直正常且球蛋白偏低是20，在把雷帕浓度由5.2调为2.6后7天时肝功的球蛋白突然升高到40.从来没有这么高。其他正常没有变化。请问是什么原因？期间吃过中药。不过从前也吃过同样的中药肝功没有变化，谢谢！

仙人掌 · 发表于 2012-7-11 15:13:45

大家好！肝移植3年肝功一直正常且球蛋白偏低是20，在把雷帕浓度由5.2调为2.6后7天时肝功的球蛋白突然升高到40.从来没有这么高。其他正常没有变化。请问是什么原因？期间吃过中药。不过从前也吃过同样的中药肝功没有变化，谢谢！

雪绒花 · 发表于 2012-7-11 17:36:59

仙人掌发表于 2012-7-11 15:13

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大家好！肝移植3年肝功一直正常且球蛋白偏低是20，在把雷帕浓度由5.2调为2.6后7天时肝功的球蛋白突然升高到 ...

白、球蛋白要保持一定的比例，球蛋白检测值超过正常值说明体内存在免疫系统的亢进，代表免疫系统活跃，有轻微炎症，低于正常值说明免疫力不足。
你的雷帕浓度减的过量，接下去很可能肝功指标会全面上升，容易产生急排。

仙人掌 · 发表于 2012-7-16 14:34:08

您好！绒花姐！急排和慢排减药后多长时间发生？什么现象？

雪绒花 · 发表于 2012-7-16 22:22:49

你要吸取我们的教训，在抗肿瘤和抗排异之间要找到平衡点。
免疫力过低不仅会导致急排，也极易感染，这些都是抗癌路上的绊脚石。
急排随时可以发生，一旦发生势不可挡，想把指标拉下来则需要相当时间，而在这段时间肿瘤则得以横行霸道。
急排如不能及时扭转，则可能会转成慢排。到那时只有大剂量的增加FK506才可能扭转局面。
这些我们都经历过，我的帖里都有过记载。多亏憨叔帮助才得以扭转乾坤。

仙人掌 · 发表于 2012-7-17 14:26:07

绒花姐！
那您说我每15天就检查肝功时间长短？如肝功正常是否就说明2.6的浓度适合我？如肝功稍有变化怎么知道是排斥还是抗肿瘤药物引起的？靶向药和中药对肝功引起不正常时。是否有区别？
都说化疗对肝癌没有效？是对肝癌的癌细胞没有效还是因为肝的位置没有效？肝转肺可否大化疗？什么化疗？非常感谢！

雪绒花 · 发表于 2012-7-17 22:30:18

仙人掌发表于 2012-7-17 14:26

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绒花姐！
那您说我每15天就检查肝功时间长短？如肝功正常是否就说明2.6的浓度适合我？如肝功稍有变化怎么知 ...

正常情况下每月查一次肝功即可，肝功正常则说明药浓度合适。上面引出的话题是针对你说的球蛋白突然升高而讨论的。
如发生排异，则会在两三天内四酶突然暴升，接下来就是胆红素上升；靶向药引起的肝损上升速度会慢些，谷草尤其更高。
我们的移植医生一直告诫我们，化疗对肝细胞癌不起作用。
在靶向药能控制住的前提下，肺部的转移灶一般发展缓慢，如不超过两公分，建议不去动它，免得节外生枝。