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背景: PD-1的活化配体(PD-L1和PD-L2)抑制T细胞活化并促进肿瘤进展。试验研究的PD-1 / PD-L1信令的中断显示好处在几个癌症类型,但对PD-1的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的PD-L1的表达和图案的复杂性,使得预测的生物标志物的开发具有挑战性。我们分析了PD-1 +淋巴细胞和PD-L1表达的肿瘤细胞中常见的癌症类型的分布,并与其他癌症特征的相关性。 方法: 339癌(肺癌,乳腺癌,前列腺癌,结肠癌,卵巢癌,子宫内膜癌,肾癌,肝癌,膀胱,胰腺)和24黑色素瘤是异形(卡里斯生命科学),采用免疫组化,原位杂交和新一代测序(Illumina公司TruSeq面板)。 结果: PD-1 +淋巴细胞的活性,肿瘤周围淋巴滤泡一致确定,但在与肿瘤细胞的直接细胞-细胞接触的肿瘤内的PD-1 +细胞是不常见的(例如,50%的乳腺癌患者,58%的黑色素瘤和非小细胞肺癌的75%)。PD-L1的是始终在肿瘤微环境(内皮细胞,巨噬细胞,肌成纤维细胞)检测,但是PD-1的特异性肿瘤细胞的表达是不常见的(如43%的BRCA基因,52%肺癌,21%的散发性大肠癌),除了在黑色素瘤的为PD-L1 +的情况下为92%。肿瘤内的PD-1 +的TIL和PD-L1 +肿瘤细胞共存在于58%的黑素瘤,44%的非小细胞肺癌,28%的乳腺癌和8%的CRC。三阴性乳腺癌(TNBC)是经常PD-L1的阳性(59%所有三阴乳腺癌和化生三阴乳腺癌100%)。在非小细胞肺癌,PD-1 + / PD-L1 +肿瘤多见于缺乏靶向性基因异常(即EGFR,ALK和ROS1负)。 结论: 该研究提供了有益的指导,PD-1和PD-L1的评价作为临床试验的潜在生物标志物,以及它们在不同类型的恶性肿瘤中的频度分布。并非所有的患者响应的免疫治疗和肿瘤内的PD-1 +的TIL和肿瘤特异性的PD-L1的表达可能需要的潜在益处免疫检查点抑制疗法。
http://meetinglibrary.asco.org/content/134456-144
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共3条精彩回复,最后回复于 2014-10-21 00:30
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意思是对egfr alk kras 三阴的群体可能性更大? |
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