癌症基因突变——ALK融合突变

: I% l# R0 w% U+ L. P+ ?4 Q
间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）基因突变包括多种类型：融合突变、点突变、过量表达等等。其中，ALK基因融合突变是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的一种驱动基因，主要在肺腺癌中较为常见。因其靶向药使用时间长，平均生存期长，也被称为“钻石突变”。

+ u; W% U; M2 M4 N如果说基因是一辆火车，那么ALK基因融合突变就是“ALK”这辆火车从20号车厢断裂，与其它同样发生断裂的火车重新连接，最常见的连接方式就是与名为“EML4”的火车连成一辆火车。

目前已发现的ALK融合突变都是在“第20号车厢”断裂的，但EML4的断裂点有很多，包括外显子2/6/13/14/15/17/18/20。也就是说，重新连接的新“火车”也有许多不同的类型，针对不同的类型使用靶向药会有不同的效果。
$ Z" [/ T1 `* I2 b
- a& C' d& T. C+ U. ^) ~随着研究进步，更多的ALK基因融合伴侣被发现，ALK基因20外显子断裂后不仅可能与EML4基因融合，还可能与KIF5B基因、KLC1基因、TFG基因、HIP1基因等等融合，此类也称为罕见ALK融合突变。
: K" S4 C! i6 r0 o
" M6 R6 _0 i0 Y# W$ }无论是常见融合类型还是罕见融合类型理论上都可以考虑使用ALK抑制剂，目前，已有多种ALK抑制剂上市。
# |' q; l$ W; _) c1 ?  b, j
6 j2 j3 b6 ~% N; F6 ~3 B一代ALK抑制剂的代表药物是克唑替尼。

二代ALK抑制剂包括：塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼和布加替尼。
5 g$ s! N  x5 ]; Z6 H6 y7 B0 P
三代ALK抑制剂包括：洛拉替尼（旧译：劳拉替尼）

上述靶向药在国内外均已上市。
+ p, Z5 E- @2 R/ m1 N( b2 `; h0 p& U
3 G' m5 X: \) K* G' v9 u2 J参考文献
9 u5 w1 ^5 A' Y' K[1]王莎莎,石远凯,韩晓红.ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗耐药机制及预后标志物的研究进展[J].中国肺癌杂志,2020,23(11):1014-1022.
+ @2 k  h0 A5 q0 A