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穿越死亡幽谷

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65344 98 elexujx 发表于 2017-4-13 20:42:09 |
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2017-4-15 08:52:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
本帖最后由 爸爸最棒 于 2017-4-15 08:58 编辑
母亲平安长寿 发表于 2017-4-15 03:01
希望楼主分享一下具体的鼻腔给药方法与药物用量,我妈有脑转,特副作用太大,是否可以吃着易,鼻腔给药易, ...


不是每种靶向药都适用于鼻腔给药的,为了防止大家盲目效仿许教授的方法,老马专门在希望树微信公众号写了相关文章,建议好好读读吧!

文章链接:
http://mp.weixin.qq.com/s/S6OacG8lytlA7_qHg81Y8g

阿法替尼经鼻腔给药突破血脑屏障
原创 2017-04-14 老马 希望树

由于血脑屏障的存在,绝大多数药物经口服或静脉注射给药后在脑里的药物浓度很低,限制了对脑部疾病的治疗。而经鼻腔给药利用鼻腔与颅腔在解剖生理上的独特联系,使得药物绕过血脑屏障进入大脑,成为一种有潜力的脑部疾病治疗新方法1。胰岛素经鼻腔给药治疗中度老年痴呆症的2期临床试验(NCT01436045,NCT00581867)已经完成,紫苏醇经鼻腔给药治疗多形性成胶质细胞瘤的1期临床(NCT02704858)正在进行中。

鼻腔的解剖生理和吸收特点
人鼻腔容积约15mL,平均ph值为5.5-6.5,鼻黏膜表面有众多纤毛,以每分钟1000次左右的速度向后摆动,对鼻粘膜表面物质的清除速率为每分钟3-25毫米2。鼻腔给药后,药物清除半衰期约15 分钟3。
鼻腔可分为三个部分:鼻前庭、呼吸部和嗅部,见图1。鼻前庭几乎无吸收功能。呼吸部黏膜富含毛细血管,血流丰富,药物由此吸收进入体循环系统,其中仅有部分随后可通过血-脑屏障进入中枢神经系统。嗅部的嗅黏膜位于鼻腔顶部,含有嗅细胞,该细胞是一种双极神经元,一端与外环境相通,另一端在固有层内形成嗅神经,嗅神经穿过筛骨筛板进入中枢神经系统的嗅球;另外,围绕嗅神经束的间质液又与蛛网膜下隙的脑脊液相通,药物通过此间质液经脑脊液进入中枢神经系统4。

经鼻入脑转运通路
药物经鼻黏膜吸收入脑转运的通路主要有4条途径:嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路、血液循环通路和三叉神经通路2。

影响因素
药物经鼻入脑转运的速度和程度受药物理化性质(如药物的相对分子量、脂溶性和解离度等)、药物剂型,鼻腔的生理因素和给药装置等因素影响5。
离子型、水溶性、亲脂性和弱亲脂性药物均能通过鼻黏膜吸收。鼻黏膜具有较小孔径的水通道,含量丰富,水通道分布数目上是直肠的1倍,空肠的6倍,因此更容易吸收小分子量的水溶性物质。鼻黏膜带负电荷,带正电荷的药物容易通过鼻黏膜吸收。药物处于非解离状态吸收更迅速为保持鼻腔正常的生理功能,剂型的pH值需与鼻腔接近(5.5~6.5)5,6。
药物剂型的粒径大于10微米时,大部分滞留在鼻腔;粒径5-10微米时,能够进入上呼吸道;粒径1-5微米时,将被肺泡吸收7。Jinxiang Xi的研究指出,经鼻腔给药治疗脑部疾病时,最佳粒径为15微米8。
给药装置
目前经鼻腔给药装置主要有三类:压力定量气雾吸入器、干粉吸入器和雾化吸入器。雾化吸入器分喷射式雾化器和超声波雾化器9。干粉吸入器难以吸收,雾化吸入器的粒径一般小于10微米,只有压力定量气雾吸入器适合用于经鼻腔给药治疗脑部疾病10。

肺癌靶向药的理化性质

鼻腔给药的安全性
绝大多数靶向药物及辅料对鼻黏膜组织以及黏膜纤毛有毒性作用,长期经鼻腔给药会造成不可逆的鼻黏膜损伤,而且目前对此并无有效治疗药物。有些药物还可能有中枢神经系统毒性,吸入剂量过大时,会造成神经系统的损伤,甚至脑出血等严重不良事件。
新加坡国立大学许建新教授2011年确诊为晚期非小细胞肺癌,EGFR 18突变,经历了易瑞沙、培美曲赛、吉西他滨、贝伐单抗、特罗凯、紫杉醇、伊立替康和阿法替尼的治疗,其中阿法替尼的有效时间约为二年。2017年1月,发现4处脑转移,最大处直径4厘米,水肿严重,难以放疗。外周血检测T790M阴性。1-3月尝试了特罗凯脉冲和达可替尼,脑转移继续进展,最大处直径增大到6厘米,头痛,近似半身不遂。医生建议手术,未采纳。接着尝试了阿法替尼经鼻腔给药,使用雾化器,每天阿法替尼马来酸盐约15-20毫克,水溶液一次6-7毫升。脑转症状迅速改善,主要的副作用为鼻黏膜损伤。近期将去复查头部增强核磁和肺部CT。详细治疗经过在与癌共舞论坛(www.yuaigongwu.com)上,会员ID为elexujx。

重要提醒
阿法替尼经鼻腔给药没有开展过动物和人体临床试验,安全性和有效性未知。各位病友不可盲目模仿,以免造成严重后果。


爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........

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[LV.8]铁杆爱粉
kingglass  博士一年级 发表于 2017-4-15 14:22:41 | 显示全部楼层 来自: 河南南阳
探索、认知、实践、真知、获益分享,谢谢许教授给了我们一个完整的从摸索到成功的宝贵经验,开辟了又一条冲过血脑屏障治疗脑转的新路子。在字里行间,我们看到了努力和付出,看到了磨难和艰辛,更看到了拼搏和进取、成功和希望。再次送上真诚的祝福!
danbo44  初中二年级 发表于 2017-4-15 22:01:14 | 显示全部楼层 来自: 河北
如果靶向药不溶于水可怎么办呢?可以直肠给药吗?
大鱼海棠77  小学四年级 发表于 2017-4-15 23:00:36 | 显示全部楼层 来自: 广西
谢谢楼主分享,楼主加油!
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[LV.1]初来乍到
范儿  小学五年级 发表于 2017-4-16 05:50:58 | 显示全部楼层 来自: 山东济南
吃易阶段的脑转的患者,是否可以把2992溶于氧气瓶的加湿器里面,每天通过吸氧的方式给药呢?
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[LV.1]初来乍到
范儿  小学五年级 发表于 2017-4-16 05:55:03 | 显示全部楼层 来自: 山东青岛
吃易阶段的脑转患者,是否可以通过把2992溶于吸氧器的加湿器里面通过吸氧给药?这样副作用是不是会减少?

点评

鼻腔给药的安全性 “绝大多数靶向药物及辅料对鼻黏膜组织以及黏膜纤毛有毒性作用,长期经鼻腔给药会造成不可逆的鼻黏膜损伤,而且目前对此并无有效治疗药物。有些药物还可能有中枢神经系统毒性,...”  发表于 2017-4-16 14:01
Koloya  小学五年级 发表于 2017-4-16 12:05:42 | 显示全部楼层 来自: 陕西西安
貌似只有阿法替尼的水溶解度最高,其余药物的溶解度都很低


不知道许长老现在复查了没有,脑部肿瘤控制情况如何。

另外也是看的徐长老写的民间TTF电场治疗才进行的尝试,对这次大胆的以身试则再次竖起大拇指。另外TTF目前貌似对脑部治疗情况有积极效果,不知道您是否有进行相关尝试。
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[LV.2]与爱新人
记录老龙  大学二年级 发表于 2017-4-16 14:40:29 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
憨豆精神再显,抗癌路上实践出真知!
光风霁月  高中三年级 发表于 2017-4-16 14:43:43 | 显示全部楼层 来自: 中国
神奇的人!勇者无畏。祝福您!

                               
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守!
草船借箭  超级版主 发表于 2017-4-16 15:20:22 | 显示全部楼层 来自: 山东
请教下,鼻腔雾化给药的压力定量气雾吸入器能再介绍的详细点吗?在哪里能买的到?

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