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ALK阳性非小细胞肺癌克唑替尼的耐药机制及应对策略(转)

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50637 62 草船借箭 发表于 2013-12-16 09:52:31 |
worldfun  幼稚园小朋友 发表于 2014-9-2 20:39:05 | 显示全部楼层 来自: 湖北武汉
好贴好贴啊~!!!!!
奋斗到底  小学六年级 发表于 2014-9-24 12:48:07 | 显示全部楼层 来自: 天津
好文章!学习了!
米乐  小学六年级 发表于 2014-9-28 14:02:10 | 显示全部楼层 来自: 北京
非常有用的指导性文章
gyk989  小学六年级 发表于 2014-9-28 17:04:26 | 显示全部楼层 来自: 北京
学习一下。。。。

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疯狂的老鼠  小学六年级 发表于 2014-10-20 15:02:20 | 显示全部楼层 来自: 湖北
感谢老马的归纳总结,现在的靶向药多半有腹泻,胃不舒服的不良反应,正好可以对着症状选药。
草船借箭  超级版主 发表于 2014-10-24 20:47:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
【专家访谈】ALK阳性非小细胞肺癌治疗新策略

医脉通 2014-10-24 发表评论 分享
针对EGFR或ALK突变的非小细胞肺癌的治疗手段在不断发展,临床试验已经开始研究新一代的药物和联合方案。

最近发表于The Lancet Oncology上的两个试验研究了新的药物和方案。第一个研究探索了埃罗替尼(Tarceva)联用或不联用贝伐单抗(Avastin)用于EGFR突变的晚期非鳞非小细胞肺癌患者的一线治疗的疗效。第二个研究专注于新一代ALK抑制剂alectinib,该药在克唑替尼耐药的ALK重组非小细胞肺癌患者中显示出较高的活性。

2013年,由于其在治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者中的突出疗效,alectinib获得FDA授予的突破性治疗药物资格。此外,2014年7月,alectinib在日本被批准用于ALK阳性的非小细胞肺癌患者的治疗。

相关报道:ALK阳性NSCLC靶向新药alectinib在日本获批使用

基因泰克公司(该公司生产了alectinib、埃罗替尼和贝伐单抗)临床开发副主席Philippe Bishop博士为我们详细讲解了非小细胞肺癌治疗的新进展。

Phlippe-Bishop.jpg
Philippe Bishop, MD

问:你能讨论一下埃罗替尼±贝伐单抗方案的II期试验的结果吗?

Bishop: 150位初治的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者参与了该研究。他们被随机分配到贝伐单抗+埃罗替尼组(该组75位患者)或埃罗替尼单药治疗组(该组77位患者).

该研究是一个对比研究,探索了贝伐单抗加入到埃罗替尼中治疗EGFR突变的患者,是否有额外的益处。事实上,我们发现,联合治疗的患者的无进展生存期比埃罗替尼单药治疗的患者延长了6个月。埃罗替尼组患者的中位无进展生存期为9.7个月,而贝伐单抗-埃罗替尼联合治疗组为16个月,有了实质性的提高。风险比为0.54,p=0.0015,有非常明显的统计学意义。这代表疾病进展率下降了46%,事实上这是非常明显的。

与传统化疗药物相比,埃罗替尼和贝伐单抗的安全性更易于管理。这提供了有效个体化治疗的机会,而不必担心一些与化疗可能出现的问题。

问:社区肿瘤学家可以从这些结果中学到什么?

Bishop: 我们赞成进行风险-收益分析,对于临床医生而言,这些研究提供了新的机会,为适合应用这些药物的患者提供了新的联合方案。要注意该联合方案在美国还未被批准使用,尽管两种药物在市场上都可以买到。这一试验是我们研发计划的重要组成部分,允许我们评估在患者中广泛开展的可能性。

问:联合方案的下一步应该是什么?

Bishop: 现在我们在寻找如何通过与认证机构对话将这些结果告知他们,使联合方案能够通过审批。目前我们正在与卫生局评估该方案,同时我们也在与美国的合作小组一起进行随机临床试验,该试验很重要,将探索这一联合方案可以为EGFR突变的患者做些什么。

以前,我们在未经选择的患者中评估了贝伐单抗+埃罗替尼联合治疗方案的疗效。但这是在我们了解到EGFR突变对药物(比如埃罗替尼)的重要性以前的事情。这些试验显示出一些疗效,但是我们看到的效果最多就是临界性的。作为计划的一部分,这些试验之后进一步的发展需要对患者进行选择。这就是设计该试验的原因。

问:你能探讨一下alectinib试验的下一步吗?如果被批准使用,它会对患者产生什么影响?

Bishop:Alectinib不仅获得了突破性药物资格,今年7月还在日本被批准使用。这一批准使用是向前发展的重要一步。该治疗能够透过中枢神经系统,我认为这是该药的重要特点。脑是非小细胞肺癌第二个容易转移的部位,在此情况下,alectinib可以穿透脑组织,比目前的ALK抑制剂更加优越。

考虑到这一点,我们目前正在进行一个临床发展计划,该计划有希望为管理世界范围内的相互交流、药物的审批、药物的获得铺平道路。我们目前正在进行两个针对克唑替尼治疗后进展的肿瘤患者的II期临床试验。希望今年的晚些时候能够得出结果。这个月末中枢神经系统转移的患者缓率的更新结果就会出来,并且会在芝加哥的多学科会议上公布。还有一个与克唑替尼作对照的头对头的III期试验(叫做ALEX试验)目前正在招募患者。

问:你能探讨一下alectinib在克唑替尼耐药的ALK重排的非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性吗?

Bishop:要注意对于ALK突变或ALK阳性的非小细胞肺癌患者而言,这是一种诊断驱动治疗。我们的I/II期剂量研究发现:alectinib能够使ALK阳性、对克唑替尼耐药的患者的肿瘤缩小55%。通常患者对药物表现出耐药都有特殊的作用机制,能够克服这一机制是不寻常的。我们的ALK抑制剂alectinib是进一步分化的,它可以抑制克唑替尼治疗后出现的某种突变。alectinib抑制多种激酶, 其中包括接触克唑替尼后活化的激酶。

值得一提的是,该研究还纳入了52%的脑转移的患者,脑也是ALK阳性非小细胞肺癌患者复发的常见位置。了解到52%的患者是脑转移的患者,那么我们看到55%的缓解率事实上是非常令人鼓舞的。
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[LV.4]与爱新星
与妻共舞  禁止发言 发表于 2014-10-26 13:27:29 | 显示全部楼层 来自: 河南
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽
老公天天开心  高中二年级 发表于 2014-10-26 13:43:00 | 显示全部楼层 来自: 加拿大
希望,看了令人鼓舞,谢谢楼主的大爱分享
glxxts  小学六年级 发表于 2014-12-6 20:54:55 | 显示全部楼层 来自: 浙江
dryginger 发表于 2014-4-11 17:31
顶贴!多谢草船大师提供这么好的内容!比较深奥,收藏好好学习。

对于  2. 信号旁路的激活 (1) ...

母亲alk阳性,单发脑转伽马刀治疗中,求alk群号,谢谢!
zyl2718  初中一年级 发表于 2014-12-17 21:54:11 | 显示全部楼层 来自: 辽宁鞍山
LDK378和CH5424802国内是不是买不到啊?

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