4 易瑞沙、特罗凯耐药后的选择" O1 g, A/ [; W- i( ` c% s2 ~
4.1 易瑞沙和特罗凯能换用吗?
' M6 ~- t1 J, R; v% ~, z# a, z- D(1)易瑞沙替换为特罗凯5 V: }; D8 c, A& h
易瑞沙治疗进展后,换为特罗凯是否有效。这一设想的根源在于,易瑞沙的临床使用剂量是250 mg/d,低于其最大耐受剂量(1000 mg/d),血浆稳态浓度不超过0.5 μmol/L;而特罗凯的临床使用剂量(150 mg/d)正是其最大耐受剂量,血浆稳态浓度超过1.5 μmol/L。因出现L747S突变而对易瑞沙耐药者,特罗凯可能有效。对易瑞沙耐药的EGFR突变阳性肿瘤大多伴有T790M突变或MET扩增,目前认为,这样的肿瘤对特罗凯也有交叉耐药,临床前体外研究显示,抑制含有T790M突变或MET扩增的EGFR突变阳性NSCLC细胞株的易瑞沙或特罗凯浓度须超过5 μmol/L。
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服用特罗凯肝毒性过大,或者得了间质性肺炎,经治疗后,换为服用易瑞沙,仍很有可能有效。
- W2 Y; z7 |5 M7 m4 P5 W3 O而特罗凯耐药后,换成易瑞沙,有效的可能性很小。应在二药之间插入化疗。+ W/ F# C8 f& r2 D5 ~
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