肝转移免疫治疗策略

        午休时间看了2021-3月的Nature reviews cancer,小灵感如天马行空，来讲讲今天学习到的内容——免疫荒漠“肝转移”
      “肝转移”一直是免疫治疗里的困难户，在以往的临床研究中发现，大部分恶性肿瘤如肺癌、黑色素瘤、肾癌、肠癌合并肝转移时，接受免疫治疗的疗效明显差于未出现肝转移的患者。“肝转移”与免疫治疗的不良反应以及OS、PFS缩短有关，其可做为一个独立的预测因素（与PDL1表达或其他生物标记物无关）反应患者免疫治疗的疗效和预后。
      研究者建立了小鼠肝转移模型与其它转移类型进行对比，结果发现，经抗PDL1治疗后，皮下肿瘤小鼠表现出强大的CD8+T浸润，肿瘤体积减小，而肝转移小鼠完全消除了这种反应，表现出淋巴细胞绝对计数和T细胞多样性明显降低。
肝转移对免疫治疗的影响：
' y8 A- o6 w$ H1 m7 L8 R: p1.肝转移对全身抗肿瘤免疫功能有影响，患者其它器官的肿瘤生长率更高，同时降低远处免疫治疗的全身反应。
2.肝转移的骨髓细胞具有更高的诱导T细胞凋亡的能力，肝内单核细胞衍生的巨噬细胞为系统性T细胞耗竭的关键介质。
! C  [8 {: ~; z- A3 i7 k3.肝转移通过T细胞消耗，富集抑制免疫细胞，影响免疫微环境至荒漠。
对策
        研究者通过肝转移小鼠试验，发现了放射治疗对肝转移小鼠局部和全身免疫的影响。肝脏定向放疗增加了肝T细胞浸润，减少了肝髓细胞的数量，但未改变皮下肿瘤的T细胞数量，然而当其联合PD1时，可同时也增加肝转移瘤和皮下肿瘤中的T细胞浸润，延长了肝转移小鼠的生存期。
) J, {" |& a% T3 _2 u     免疫联合肝定向放疗，可削弱肝转移对免疫治疗负面的影响。
   
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请教，放疗的剂量，频次和免疫进入的时机？

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已看完，辛苦了楼主

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leavinghome2022 发表于 2022-11-02 20:56
0 }' b" N  K9 }4 N. _+ U感谢分享有用的知识！

! n( e# Y- h' G) K0 N7 [# |( f不知道对肝转移灶放疗以后，免疫治疗要等多久才能复敏呢？家母肝转移灶放疗结束后一个半月，免疫治疗一直没有复敏，眼看肺部大病灶快要控制不住了，哭！

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