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希望有一天靶向药能像抗生素一样普及

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1464 0 xiyuanxy 发表于 2019-1-21 12:49:37 |

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我们现在印象中的抗生素,仍然是比较现代的发明。1928 年,亚历山大·弗莱明爵士机缘巧合发现青霉素(真菌——译者注:原文为「bacteria」,即「细菌」,应为作者笔误——产生的一种抗菌成分)的经历 (1),如今人尽皆知,那时则预示着现代「抗生素时代」的来临。弗莱明爵士的发现,以及此后各种抗生素的发展,使医生面对先前束手无策的感染性疾病,第一次获得了有效的治疗手段。' \* o9 H) `# m. A1 s6 d1 z
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不过,与通常的认知相反,抗生素的历史其实可以追溯到 3000 多年以前。古埃及人最早相信,蜂蜜和发霉的面包具有杀菌功效,因此广泛使用它们来治疗感染性疾病 (2, 3)。有证据表明,这一应用甚至可能早于法老时期 (3)。遗憾的是,人类更进一步了解杀菌药物,转眼已过数千年。" M: y- H  H1 d$ d8 D8 W
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杀菌药物的「黑暗时代」一直延续到公元 10 世纪之后。1640 年,霉菌可以杀菌、治疗感染性疾病这一代代口耳相传的医学传说,才由 John Parkington 落诸笔端 (4)。
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" }# `5 ]0 v0 j2 D$ j接着,各个时代的顶尖科学家,包括 John Scott Burdon-Sanderson 爵士、William Roberts 爵士、John Tyndall,都深入研究过霉菌的杀菌性质。约瑟夫·李斯特使用人体组织试验灰绿青霉菌的杀菌作用,「微生物学之父」路易·巴斯德提出微生物致病学说 (6),两者的科研工作一同为青霉素的出世奠定了基础。
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迈入 20 世纪,临床工作中如果采用有效的杀菌药物,所能带来的巨大价值,已经成为普遍共识。第一次世界大战进一步鼓舞了该领域的科学探索,其中最卓越的发现来自亚历山大·弗莱明爵士。
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6 \  }0 e) k5 Q, d当时,弗莱明爵士参与了救治前线士兵的工作,目睹了感染性疾病带来的严重死亡威胁。他写给《柳叶刀》期刊的稿件,详细探讨了针对败血症等感染性疾病,缺少统一医疗处置的情况。他意外发现了首个抗生素青霉素,随即证明青霉素治疗感染性疾病的疗效,又发现了其中起作用的溶菌酶 (1)。
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很快,霍华德·弗洛里和恩斯特·柴恩提纯了青霉素。多萝西·克劳福特·霍奇金确定了青霉素的化学结构,将其发展为有效的抗生素 (7)。与此同时,弗莱明、弗洛里、柴恩分享了 1945 年的诺贝尔生理医学奖 (5),宣告「抗生素时代」开始。4 d8 S2 S2 }, e" K

: j. B5 i3 U* F8 r) Q( R20 世纪 40、50 年代,相继出现了一批新的抗生素,如链霉素、氯霉素、四环素。第一代「抗生素」——赛尔曼·瓦克斯曼 1942 年创造了这个新词 (8)——就此诞生。勒内·杜博斯从自然界提取的短杆菌素 (9),成为第一款广泛商业流通的抗生素,被第二次世界大战的战地医生加以利用,将战场变成抗感染性疾病治疗的试验场。; Z5 k2 b3 b/ m( W* P

* D% ]# l+ m* d对于杀菌药物生产、开发的巨大热情,也为 20 世纪最受认可的几种抗生素问世,铺平了道路。然而,抗生素的研发势头到本世纪第一个十年的中期,便停滞了。截至 2011 年,上市的抗生素数量已经落后于新增的耐药菌数量 (6)。$ ]( W. g3 e5 l2 V6 V, q, p

9 w0 Q6 |$ i3 C" Z' i事实上,这一直都是我们的健康威胁。弗莱明爵士就在他的诺贝尔获奖演讲中,亲口警告杀菌药物耐药的可能性 (5)。我们需要携手合作,共同攻克杀菌药物耐药的难题,确保抗生素的黄金时代仍将庇护我们。
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