漫话基因检测 | 什么是肿瘤基因检测？

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基因检测是通过特定检测平台对受检者组织、细胞或液体活检等样本进行测序，并获取其核酸分子信息的检测方法。肿瘤的本质是一种基因疾病，基因改变导致其编码蛋白功能异常，从而影响细胞异常增殖且不受控制，最终形成恶性肿瘤，影响患者健康甚至危害生命，因此肿瘤的发生发展与基因的改变密不可分。

导致基因改变的原因有遗传和环境两个因素，通俗地可理解为先天因素和后天因素。肿瘤绝大多数由环境因素导致，而由遗传因素导致的肿瘤约占肿瘤患者的3%-5%。遗传因素即自身基因缺陷，导致携带者随年龄增长发生肿瘤风险不断升高，如：BRCA1/2基因缺陷导致女性发生乳腺癌、卵巢癌风险增加，APC基因缺陷导致结直肠癌风险增加等；而环境因素一般指外界致癌物可引起癌症发生，如：吸烟导致肺癌，紫外线暴露导致皮肤黑色素瘤等。
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随着肿瘤精准诊疗理念的推广和人类对肿瘤的不断探索研究，与肿瘤诊断、治疗、预后有关的基因变异以及基于基因变异分析得到的分子标志物不断涌现。随之而来的则是针对这些基因变异和分子标志物研发出的更有针对性、疗效更优，且安全性良好的肿瘤靶向治疗药物和免疫治疗药物的陆续上市与获批。肿瘤基因检测的目的是通过获取受检者的基因信息帮助其找到具有临床意义的基因变异位点，从而更精准的指导临床医生对其进行诊断、治疗和临床管理。
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* w6 i: w! h9 f# i9 k. ^6 j肿瘤基因检测主要分为体细胞突变检测（肿瘤特有突变检测）和胚系变异检测（肿瘤易感基因检测）两大类，分别对应不同标本类型。

5 \% ^6 m# n; O* p* e肿瘤特有突变检测顾名思义是检测肿瘤细胞有别与自身正常细胞的基因突变，其主要目的有：1.寻找靶向药物敏感或耐药位点，以便精准选择可有效杀伤肿瘤细胞的靶向药物，2.对肿瘤患者进行复发监测，3.通过体细胞突变结果计算分析微卫星不稳定状态(MSI)和肿瘤突变负荷(TMB)等分子标志物，辅助临床判断免疫治获益人群，该类检测的目标人群是肿瘤患者，可送检标本有肿瘤组织，胸腹水、脑脊液、血浆等。

, m; ?" ~, b( ?! s, v而胚系变异检测主要目的是检测受检者是否先天携带可提高终身患癌风险的肿瘤易感基因（如BRCA1/2，APC等基因）致病变异，其目标人群有疑似患遗传性肿瘤综合征的肿瘤患者，也有根据肿瘤家族史等特征提示可能有较高肿瘤发病风险的高危健康人群，检测所需标本为全血白细胞、口腔脱落细胞等。此类检测的临床意义有：1.寻找靶向药物或免疫治疗目标人群，如患乳腺癌、卵巢癌的BRCA1/2胚系致病变异患者可获益于靶向药物奥拉帕利、尼拉帕利等PARP抑制剂，错配修复基因(MMR基因：MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM)胚系致病变异患者可能是免疫治疗的获益人群；2.为肿瘤易感基因胚系致病变异携带者提供健康管理和优生优育建议；3.明确肿瘤易感基因检测目标人群（如：肿瘤易感基因胚系致病变异携带者一级亲属）。
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1 F2 i! V9 y, L肿瘤基因检测是一个较为广泛的概念，不同检测平台、不同检测项目、不同送检样本所对应的检测目的和检测周期等均不相同。因此受检者应在明确检测目的后由临床医生或本领域专业人员协助选择适合的检测项目，从而达到精准检测的目的，使基因检测在肿瘤精准诊疗中发挥最大的效用。
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