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问题3B:奥希替尼失败后,可靶向旁路基因改的..
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闯关3AN2
发表于 2023-5-5 21:18:17
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共识:奥希替尼的耐药机制包括可靶向旁路基因改变,例如MET扩增和HER2扩增等。尽管含铂化疗仍是标准方案,这类患者应优先考虑参加针对性的分子驱动临床试验。
证据水平:II,推荐等级:B。
讨论:MET扩增是奥希替尼耐药患者中最常见的非靶标相关耐药机制(10-15%)。奥希替尼联合MET抑制剂的临床研究显示出令人振奋的结果。奥希替尼联合赛沃替尼治疗MET扩增的奥希替尼耐药患者,客观有效率为30%。奥希替尼联合特泊替尼的二期临床试验(INSIGHT 2研究,NCT03940703),奥希替尼联合卡帕替尼的二期临床试验(GEOMETRY-E研究,NCT04816214),均正在进行中。
Amivantamab(JNJ-6372)联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药患者的客观有效率为36%,其中携带EGFR和MET相关耐药机制的患者更为敏感。PatritumabDeruxtecan治疗奥希替尼耐药患者的客观有效率为39%,对多种耐药机制均观察到临床活性,包括EGFR C797S,MET或HER2扩增和BRAF融合等。
对于发生ALK融合阳性的奥希替尼耐药患者,奥希替尼联合ALK-TKI已有个例报道。
奥希替尼联合Selpercatinib(一种RET-TKI)治疗发生RET融合阳性的奥希替尼耐药患者,亦有个例报道显示出持久的缓解。
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