临床招募|HSK29116招募复发难治性B细胞淋巴瘤患者

受试者招募（2）

项目介绍

一项评价BTK蛋白降解剂 HSK29116在复发或难治性B细胞恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学的Ia/b期临床研究。

HSK29116介绍

HSK29116是1类创新化学药，为口服的 Protac 小分子抗肿瘤药物，可选择性的阻断 BTK 激酶活性、通过调节信号通路干预 B 细胞发育，从而控制各种 B 细胞恶性肿瘤的进展。

HSK29116一方面可通过特异性结合 BTK 直接抑制 BTK 活性；另一方面能诱导BTK 泛素化标记，通过蛋白酶体途径将其降解，从而阻断 BCR 信号通路的传递，抑制 B 细胞淋巴瘤细胞的生长与增殖，起到双重抗肿瘤作用。

参加标准

1.年龄≥18岁的任何种族的男性或女性。
2.能够理解并愿意签署ICF，并能够遵守研究限制。
3.美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0-2分。
4.估计预期生存期>3个月。
5.充分的骨髓功能。
6.充分的肝功能。
7.凝血功能：国际标准化比值< 1.5，活化部分凝血活酶时间≤ 1.5 ×ULN。
8.存在影像学可测量的淋巴结肿大或淋巴结外病变的恶性淋巴瘤（通过计算机断层扫 描[CT]评估，有≥1个淋巴结病变，最长直径>1.5cm，和/或淋巴结外病变，最长直径>1.0cm）。
9.符合已出版的CLL/MCL/Non-GCB DLBCL或其他B细胞恶性肿瘤的诊断标准。
10.既往接受过≥1次系统性CLL、MCL或其他复发难治疾病的治疗，目前无普遍接受的标准治疗选择且疾病目前需要治疗。MCL治疗既往不超过5线。
11.在最近的治疗方案之后，确证未达到至少PR，或有确证的疾病进展。
12.入组前有生育能力的女性受试者妊娠试验（尿液或血清）阴性。
13.在整个研究期间和研究治疗结束后 90 天内，育龄期女性受试者和有生育能力的男 性受试者应采用以下高度有效的避孕措施之一：禁欲、宫内节育器或在IMP首次给药前至少 3个月开始采用激素避孕。
14.从研究治疗开始至治疗结束后 90 天，男性受试者不得捐献精子。

排除标准

1.受试者存在中枢神经系统侵犯。
2.受试者出现组织病理学转化。
3.在第 1 周期第 1 天开始研究治疗给药前 ≤ 180 天接受异基因造血干细胞移植， 除非受试者不再接受免疫抑制药物治疗。研究治疗开始前 12 周内（84 天）有自 体造血干细胞移植史。
4.持续的免疫抑制治疗，包括首剂研究药物给药前2周内针对基础疾病接受过全身 （例如静脉注射或口服）皮质类固醇治疗。
5.HSK29116首次给药前4周内接受过任何化疗、生物治疗（如单克隆抗体）、免 疫治疗、抗肿瘤功效的中草药或其他抗肿瘤治疗。接受BTK抑制剂或实验性小分子药物治疗的末次给药到首剂IMP给药6.的时间间隔短于之前使用的药物的半衰期的5倍。
7.既往因抗癌治疗发生的毒性未消退至 ≤ 1 级（根据 NCI-CTCAE 5.0），经研究者 判断不构成安全性风险的AE除外（如脱发，入组标准5概述的中性粒细胞减少症等）。
8.入组前 2 年内有其他恶性肿瘤病史，以下除外：已经过充分治疗的基底细胞癌或 皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌或受试者无疾病状态≥2年或其生存期大于2年的其他 癌症类型。允许患有乳腺癌或前列9.腺癌的受试者在治疗程序后接受激素维持治疗，以达到根治目的。注：这些病例必须与医学监查员进行讨论。
10.未控制的全身活动性感染，例如真菌感染、细菌感染、病毒感染或其他感染（定 义为表现出感染相关的持续体征和症状，在采用适当的抗生素或其他治疗后仍无改善），或者仍在进行静脉抗感染治疗。
11.过去 4 周内接受过大手术。注：如果受试者接受过大手术，则必须在首次研究药 物给药之前已从手术导致的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
12.已知感染人类免疫缺陷病毒，或存在反映活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的下述 血清学状态：a.存在乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎核心抗体。如果检测不到乙型肝炎病毒DNA， 并且愿意接受乙型肝炎病毒再激活监测，则存在乙型肝炎核心抗体但无乙型肝炎 表面抗原的受试者可入组。b.存在丙型肝炎病毒抗体。如果检测不到丙型肝炎病毒RNA，则存在丙型肝炎病毒 抗体的受试者可入组。
筛选前6个月内出现严重心血管疾病，如未控制的或症状性心律失常、充血性心力 衰竭或心肌梗死，或出现符合纽约心脏协会心功能分类标准定义的任何3级或4级 心脏疾病。
根据超声心动图或放射性核素活动血管扫描（MUGA），左心室射血分数 < 50%。
13.QTcF ≥ 450 ms（男性）或QTcF ≥ 470 ms（女性）或其他显著ECG异常，包括二 度 II 型房室传导阻滞、三度房室传导阻滞或心动过缓（心率< 50 bpm）。
14.可能影响药物摄入、转运或吸收的具有临床意义的胃肠道异常（例如，无法吞 咽、慢性腹泻或肠梗阻，或接受过完全胃切除术的受试者）。
15.在首次研究治疗给药前7天内需要或接受过华法林或等效维生素K拮抗剂（如苯丙 香豆素）的抗凝治疗。
16.患有未控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜。有已知的出血 体质病史（如血友病或血管性血友病）。
17.首次研究治疗前6个月内出现中风或颅内出血史。
18.在研究药物给药前7天内使用CYP3A4强效抑制剂或诱导剂，或正在使用经 CYP3A4/CYP2B6代谢的敏感底物。
19.首剂研究药物给药前28天内接种过活病毒疫苗。
20.研究者（或指定人员）认为受试者不适合参与本研究。
21.由研究者（或指定人员）认为可能会危及受试者的安全、干扰HSK29116的吸收或 代谢、或对研究结果造成不必要的风险的危及生命的疾病、医疗状况或器官功能障碍。
22.如果受试者在入组前 2 周内有2019冠状病毒疾病（COVID-19）的证据 （COVID-19 检测阳性或疑似 COVID-19 感染），则其不能入组本研究。

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