1. 既往接受过高选择性FGFR2靶点抑制剂治疗(包括但不限于Erdafitinib、Pemigatinib、Infigratinib、AZD4547、ARQ087、TAS-120、ICP-192、EOC317等)
2. 研究治疗开始前 2 周内接受过已获批的的系统性抗肿瘤治疗,包括:化疗、根治性放疗、靶向治疗、中药治疗(说明书有明确抗肿瘤适应症的中药治疗)等;
3. 研究治疗开始前 2 周内接受过小分子靶向或化疗药物的临床试验治疗或研究治疗 开始前 4 周内接受过大分子药物(如抗体类药物)临床试验的治疗;
4. 研究治疗开始前 4 周内接受过肝动脉介入栓塞、肝转移灶冷冻消融术或射频消融术 等局部抗肿瘤治疗;
5. 研究治疗开始前 4 周内接受过需要住院进行的重大手术或者手术切口没有完全愈 合;
6. 研究治疗开始前 1 周内使用细胞色素酶 P450 3A4(CYP3A4)强诱导剂或强抑制剂;
7. 研究治疗开始前 2 周内服用可能导致血磷和/或血钙升高的药物或膳食补充剂(如钙剂、磷剂、维生素 D、甲状旁腺素等);
8. 存在以下实验室检查异常:绝对中性粒细胞计数(ANC)< 1.5 × 109/L;血红蛋白<80 g/L;血小板<80 × 109/L;
9. 存在以下任一肝肾功能不全的情况:无肝转移时,丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)高于 正常值上限(ULN)的 3 倍;有肝转移时,ALT 或 AST 高于 ULN 的 5 倍;血清总胆红素高于 ULN 的 2 倍;肌酐清除率< 50 mL/min(依据附件 2Cockcroft-Gault 公式估算);
10. 国际标准化比值(INR)高于 1.5 或部分活化凝血酶原时间(aPTT)高于 ULN 的 1.5 倍;
11. 有显著临床意义的活动性肝病病史,包括病毒性或其它肝炎,除外以下患者:乙型肝炎患者,若乙肝病毒(HBV)DNA 的聚合酶链式反应(PCR)检测结果为阴性则可入组,但需要在研究治疗期间接受预防性抗病毒治疗,并且需要每周期进行 HBV DNA 的PCR 检测;丙型肝炎患者,若丙肝病毒(HCV)RNA 的 PCR 检测结果为阴性则可入组;
12. 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者;
13. 有钙磷代谢显著异常病史和/或筛选期血磷水平超出正常范围,例如甲状旁腺疾病、 甲状旁腺切除术史、肿瘤溶解、肿瘤钙化等;
14. 患者目前或既往存在具有临床意义的异位钙化,包括但不限于软组织钙化、肾脏钙 化、肠道钙化、心肌钙化、主动脉钙化;
15. 目前存在经眼科检查确诊的角膜病变,包括但不限于大疱性角膜病变、带状角膜变性、角膜擦伤、角膜溃疡、角膜炎等;
16. 患者目前或既往存在视网膜脱离史;
17. 符合下列任一条心脏相关标准:各种有临床意义的心律失常或传导异常,需要临床干预;静息状态下,ECG 检查 QT 间期(QTcF)> 480 msec;各种有临床意义的心血管疾病,包括距首次研究用药前 6 个月内的急性心肌梗 死、严重或不稳定性心绞痛、冠状动脉搭桥手术、纽约心功能分级(NYHA) III/IV 级充血性心衰、需要治疗的室性心律失常、或左室射血分数(LVEF)<50% 等;
18. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 0 或者 1 级水平(脱发、皮肤色素改变或≤2 级的神经毒性除外);
19. 患者目前有任何影响药物吸收的疾病或状态,或患者不能口服给药;
20. 患者目前存在脑转移或脊髓压迫,个别情况除外(研究治疗开始前 28 天针对脑转 移或脊髓压迫的治疗已经结束,且未经激素治疗至少 10 天,临床影像学证据表明 脑转移或脊髓压迫病情稳定);
21. 经研究者判断患者存在任何其他医学状况或者临床显著性实验室指标异常,导致患 者不适宜参加本研究。