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为了解决第一代抗体免疫原性高的缺陷,研究者开始进行第二代抗CD20单抗的研发。来自丹麦 Genmab 公司的奥法木单抗是首个全人源抗CD20单抗。相比利妥昔单抗,奥法木单抗在细胞膜表面更易结合CD20抗原,并有较慢的脱离速率和更高的补体活性。体外试验结果证明,奥法木单抗的Fab区域与CD20分子结合,Fc区域通过调节免疫因子的功能而导致B细胞裂解,能有效诱导对利妥昔单抗产生耐药性的细胞凋亡和CD20低表达的恶性B细胞产生CDC细胞毒性。
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F0 w2 ^# d0 F! b5 E由于奥法木单抗在III期临床试验中表现出可持续的临床治疗效果,于2009年获得美国FDA批准用于治疗对氟达拉滨和利妥昔单抗耐药的慢性淋巴细胞白血病;欧洲药品管理局 (European Medicines Agency,EMA)于2010年也批准了奥法木单抗在欧盟国家的销售和使用。' }0 @ ?; H6 M0 t
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奥法木单抗是全人源化的IgG1k单抗,与RTX相比,降低了免疫原性,其同时与B细胞膜外的CD20长环和短环表位结合,更接近于B细胞膜,因而具有更强的膜攻击能力,抗体介导的细胞毒作用(ADCC)、抗体依赖的细胞吞噬作用、补体依赖的细胞毒作用(CDC)均高于利妥昔单抗,目前主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。 |
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共1条精彩回复,最后回复于 2022-5-30 17:36
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