CD19抑制剂——Zynlonta

Zynlonta为注射用冻干粉针剂，被批准用于治疗已接受过 2 种或多种系统疗法的成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）、起源于低级别淋巴瘤和高级别 B 细胞淋巴瘤的 DLBCL。DLBCL 是美国最常见 的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma, NHL）类型， 是一种进展迅速的侵袭性疾病，具有多种亚型。超过 40%的一线DLBCL治疗失败。对于一线治疗失败的患者， 预后较差，治愈或长期无病生存的机率减少。
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Zynlonta是一种靶向 CD19 的抗体 - 药物偶联物（antibody-drug conjugate, ADC），由全人源 IgG1K单抗通过蛋白酶可裂解的缬氨酸 - 丙氨酸共价连接子（linker）偶联于细胞毒素 SG3199（一种吡咯并苯二氮䓬二聚体）构成。CD19 是一个治疗B细胞恶性肿瘤的热门靶点。该药物进入细胞之后通过不可逆地与 CD19 结合，linker 被蛋白酶降解 并在肿瘤细胞内释放出 SG3199，释放的 SG3199 能够与 DNA 小凹槽结合，形成高细胞毒性的 DNA 链间交联， 随后诱导肿瘤细胞死亡。
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图1 Zynlonta化学式

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$ Y5 n- ^3 r- Y% m% S Zynlonta说明书.pdf (530.2 KB, 下载次数: 77)

2022-5-30 14:06 上传

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参考文献
, Y- H7 N. L. I3 D( l  @  N[1]张建忠.2021年4月FDA批准新药概况[J].上海医药,2022,43(05):81. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... mBlOPl7GsHEflQ81GRP