二代ALK抑制剂——艾乐替尼

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艾乐替尼（Alectinib），又名阿来替尼、阿雷替尼，商品名：安圣莎，是第二代ALK抑制剂。与第一代克唑替尼比较，治疗后不易发生获得性耐药突变。ALK阳性NSCLC患者接受艾乐替尼治疗后效果较好，中位缓解持续时间、客观缓解率、无进展生存期均较长。艾乐替尼对可降低ALK阳性NSCLC患者脑转移发生率，接受艾乐替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者耐受性良好，不良反应发生率低。
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5 c9 l' c2 t' E& a5 {艾乐替尼获得了欧盟(EU)和FDA批准用于治疗晚期ALK阳性NSCLC 的成人患者。研究结果表明对于使用克唑替尼进展的以及既往接受过化疗的ALK阳性NSCLC患者，艾乐替尼具有临床活性并且有良好的耐受性。

一项随机、开放的3期试验研究在既往未接受过治疗的患者中实施，将303名晚期ALK 阳性NSCLC患者，随机分配到艾乐替尼组(600mg，每日2次)和克唑替尼治疗组。结果显示，与克唑替尼组相比，艾乐替尼组具有较长的中位无进展生存期( 17．7个月vs．11．1个月)和较高的ORR ( 92% vs．79% )。艾乐替尼治疗延长了患者颅内病灶进展的时间(颅内有效中位数持续时间，艾乐替尼组17．3 个月 vs．克唑替尼组为5．5个月)。alectinib组中导致剂量减少，中断或停药的不良反应发生率更低。
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在日本的另一项具有相同基线特征的早期试验中，研究人员得到了类似的结果。与克唑替尼组相比，艾乐替尼显着改善了中位PFS和ORR，降低了颅内及全身病变的进展风险。在先前接受过治疗的患者中，2项关键的单臂开放II期临床试验(NP28673和NP28761)，评估了艾乐替尼治疗晚期ALK阳性克唑替尼不耐受或使用克唑替尼治疗时疾病进展患者的疗效。在NP28673和NP28761研究的初步分析时，艾乐替尼组的ORR分别达到49%和48%，在2项试验的汇总分析中，艾乐替尼的ORR达到51．3%，中位PFS 8．3个月。在一共225名患者(NP28673研究中138名患者和NP28761研究中87名患者)中评估药物的安全性，最常见的不良反应是便秘、乏力、外周性水肿、肌痛和恶心。40%的患者出现3～5级不良反应，最常见的是呼吸困难、血肌酸磷酸激酶水平升高、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高。这些数据显示，对于使用克唑替尼进展的以及既往接受过化疗的ALK阳性NSCLC患者，艾乐替尼具有临床活性并且有良好的耐受性。

WATANABE S等纳入了11例研究治疗前曾接受克唑替尼作为一线治疗或一线或多线含铂化疗的患者，克唑替尼治疗时中位PFS为6．1个月，艾乐替尼为15．2个月，序贯联合治疗为18．2个月，从克唑替尼治疗开始算起，OS 为48．6个月。对61例患者进行了多中心回顾性研究，其中40例患者接受过克唑替尼或艾乐替尼或两者的治疗。在克唑替尼治疗失败后接受艾乐替尼治疗的13例患者中，克唑替尼序贯艾乐替尼治疗组的OS最长。这些结果表明，使用克唑替尼和艾乐替尼的序贯治疗比单独使用艾乐替尼治疗收获更好的PFS和OS。
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图3 艾乐替尼化学式

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2022-5-26 10:15 上传

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参考文献
& z& s- X- }  D8 r5 T' r1 \[1]李秦阳,左笑笑,李怡,刘先昊,于常华,胡科,张月.艾乐替尼在间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌治疗中的疗效及安全性研究进展[J].山东医药,2019,59(27):98-101. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... -mc0KIaPsu13xzPcndk