本帖最后由 bright 于 2017-3-18 08:27 编辑
（11） bright家特罗凯耐药原因之二，-----cMet
听从了名医了指点，也吃上了YL9291，原本期待又是一段长久的幸福时光，但是也没有那么简单。
其实，从体感上来讲，除了偶尔咳嗽，身体没有其他任何不适，每次到复查的时间去检查，总是满怀信心的去。在开始吃9291的头两个月里，还能完成每天5公里的徒步走，感觉身体马上能恢复，感觉另一个励志故事就要发生。但是拿到指标单后，有点疑惑，CEA是降了，而且又一次回到了正常范围内，但是其他的，以前根本就不关注的指标仍然超标，而且比特罗凯时期还要厉害, 具体指标如下，
时间
治疗
CEA
(0-5)
CA125
(0-35)
角蛋白19
(0-2.08)
鳞状SCC
(0-1.5)
神经特异性酶(0-25)
CA199
(0-37)
2015.12.28
-2016.1.28
特罗凯
6.75
374.3
24.06
2.6
7.4
5
2016.1.29
-2016.3.1
9291
2.4
-------
58.90
1.4
13.2
4.6
2016.3.2
-2016.4.2
9291
1.33
400
99.61
0.7
17.0
5.5
2016.4.3
-2016.4.22
9291
0.79
244
----
-----
-----
4.0
头3次的9291检查结果，非常满意，但此处的满意是出于我们当时的无知。天真地以为CEA就是权威，其他都是浮云。美丽的泡沫早晚是要破的，这根刺就是大量胸水的出现。大量胸水+除CEA外其他指标的严重超标，我们有一次进入了久违的医院，开始艰难的“大禹治胸水”。
胸水的治疗经验，以后在更新帖中会具体介绍，今天的重点是引出我们的第二个耐药原因cmet。胸水的出现，让我们再一次进入了与医生博弈的阶段，进入了治疗方案重新探索的时期，期间又是各种坎坷，各种尝试，各种失败。憨叔曾经有一句话“十试九输”，很精确地概括出了我们在抗癌路上的曲折，每一次尝试都带着一丝希望，每一次的失败让会让人沮丧，但是宝贵的经验总结一直在增加，付出总还有回报的时候。
转折点出现在与184的联合。连续几个月的胸水处理不成功，我们开始对9291产生了深深的怀疑，口口相传的美国神药在我们身上似乎没有那么神奇，我们反而有开始相信最初给我们带来美好时光的特罗凯，但是单药特罗凯显然行不通，于是我们尝试特罗凯+184的方案。采用184的原因有两个，1、它是又一个神药；2、重新做的那份免疫组化中cmet有一个+，当时医生告诉我们一个+不能算阳性，我们也没有第一时间上cmet的抑制剂，但是这个时候不得不上了。重新吃上特罗凯之后，皮疹再一次卷土从来，184的腹泻和高血压也是来势汹汹，但是不管怎么样我们坚持了一个月。复查的结果还是喜大于悲，一直以来最困扰的胸水产量减少2分之1：原先胸水每月抽一次，每次都是3000ml，这次只有1000多ml了，说明胸水的得到了控制。指标方面，ca125，角蛋白等指标也出现了回落的趋势。那时，虽然很艰苦，但是还是苦中带有喜悦。由于除了CEA，其他指标还超标厉害，我们接下来的方案，换成了9291+280，这个方案是目前我们尝试的最舒服的方案，副作用小，而且关键是一个月的复查，指标非常漂亮，胸水也只有几百ml了（不用处理了），指标具体如下，
时间
治疗
CEA
(0-5)
CA125
(0-35)
角蛋白19
(0-2.08)
鳞状SCC
(0-1.5)
神经特异性酶(0-25)
CA199
(0-37)
2016.6.3
-2016.7.12
特罗凯(Y)+184
0.91
62.45
59.01
8.00
36.95
----
2016.7.15
-2016.8.20
9291+280
1.16
35
1.08
2.4
5.7
-----
一个月的9291+280，又给了我们靶向时代该有的信心。自此，我们告别了一月抽一次胸水的艰难时期，但是最重要的是，坚定了我们接下来的战斗思路----靶向，自救。
以上的治疗回顾，有力地证明了cmet在特罗凯耐药过程中的地位。一代EGFR抑制剂的原因很多，T790，cmet，HER2，v，PI3K，tp53等等，但是其中对概率最大的两大耐药原因是T790和CMET, 其比重分别是50%和25%，这也是为什么论坛上，9291+184和9291+280，成为一代耐药后，盲试的首选方案。
在单药不行的情况下，不要立马否定该药，可能只是暂时没有找到合适的联合方案而已！神药不神，不是神药不行，很有可能神药需要其他药的辅助，才能发挥其最大的神力！！
请问280是什么药物?
280是一种cMET抑制剂。
除了280，cMET抑制剂还有很多，如PHA665752，ARQ197，SGX523，JNJ38877605，crizotinib，EXEL2880,XL184，MGLD265，MK2461，K252a, MP470......
bright 发表于 2017-3-9 07:16
（11） bright家特罗凯耐药原因之二，-----cMet
好贴顶一个!谢谢楼主的靶向用药分享,我爸目前也在9291联合184中,密切关注楼主家后续治疗!
有几个问题想请教下楼主:
一.你家9291联合280时，280每个阶段的具体用量，是先用的200*2，后面减量至150*2了吗，280的确是好药,我家总共用了22个月,主要的副作用是白蛋白减少;你家使用184时间不太长，目前在用的辅助药有哪些呢？你家D-二聚体值正常吗？根据我爸的使用经验，我爸在特罗凯联合184的5个月后出现了胃口变差的副作用，目前胃口都不太好，建议你家密切关注胃口变化；
二.关于氧气机的使用,你家是购买的哪种氧气机呢?目前每天使用多长时间呢?
三.没有看见你家的确诊跟治疗前的详细情况,你家有病灶吗,手术过吗,有别的转移灶吗?靶向治疗期间除了定期监控肿瘤标志物外，有CT的对比值吗？你家评估靶向药有无效果的依据只是肿标跟体感吗？
Amy263 发表于 2016-8-25 16:33 static/image/common/back.gif
我家目前是特联184，后期希望184耐药后280会有效
您好，您家有脑转或者骨转的情况吗？特联184的副作用是否会特别严重？我父亲脑转骨转，现在只在吃特不敢联184怕副作用受不了
爸爸最棒 发表于 2017-3-9 10:54
好贴顶一个!谢谢楼主的靶向用药分享,我爸目前也在9291联合184中,密切关注楼主家后续治疗!
有几个问题 ...
请教不敢当。
回答如下：
1、辅助药请参考憨叔帖子，不必赘述。
2、氧气机，随便买一台医用级制氧机就可以。
3、指标敏感，不考虑ct。
与命抗争 发表于 2017-3-9 11:10
您好，您家有脑转或者骨转的情况吗？特联184的副作用是否会特别严重？我父亲脑转骨转，现在只在吃特不敢 ...
184的作用是比较多，但是也不是没有办法，还是有应对的措施的！
与命抗争 发表于 2017-3-9 11:10
您好，您家有脑转或者骨转的情况吗？特联184的副作用是否会特别严重？我父亲脑转骨转，现在只在吃特不敢 ...
184不是针对骨转的药，关键是靶点要对上。你们家可以多关注下299804,3759等入脑强的靶向药。
本帖最后由 bright 于 2017-3-18 08:29 编辑
(12) bright家的特罗凯耐药原因之三，-----V
在此论坛，V不仅仅是一个英文字母，而不是什么胜利的手势，V特指VEGFR。 很多病友可能对VEGFR的作用机理，都不怎么理解过，但是很多病友在使用4步轮换和联合用药的过程中，使用过V靶药，最常见的凡德他尼，阿昔，184，多吉美等等。
从血管生成的层面来讲，VEGFR是关系到血管生长的生长因子。
从信号传递的层面来讲，VEGFR是一个重要的跨膜受体，相当于信号由外而内的闸门，其理论模型中，VEGFR并列于EGFR，因此该耐药类型也被称为旁路激活，在V旁路激活的情况下，仅仅抑制E是不够的，比如我家，单药9291效果不佳，但是9291+184效果非常好。好比，大坝中，有两个缺口，当然是同时堵住才算是完。
后来的基因显示，我家在使用一年的特罗凯后，除了原先的EGFR19缺失突变后，还新出现了T790，cmet，V。其中，cmet和V都是一个＋，当时也没有重视，医生也不给指导，从现实的用药记录及指标跟踪来看，9291+280是一个神奇的组合，9291+184也它的优势
时间
治疗
CEA
(0-5)
CA125
(0-35)
角蛋白19
(0-2.08)
鳞状SCC
(0-1.5)
神经特异性酶(0-25)
CA199
(0-37)
2016.7.15
-2016.8.20
9291+280
1.16
35
1.08
2.4
5.7
5.7
2016.8.21
-2016.9.24
9291+280+阿西
1.62
20.5
1.11
2.5
3.8
4.6
2016.9.25
-11.4
9291+184
1.42
(-12.35%)
8.1
(-60.49%)
7.03（+533%）
1.9
(-24%)
3.6
(-5.26%)
5.5
(-12.70%)
最开始联合上阿西的原因是，后怕基因中的V显示为阳性，不去打击的话，怕出问题，这一点在cmet已经上吃亏的经验了。但是280的副作用虽然不受关注，但是也是伤不起----肌酐超标，于是我们换上了184,取代280。
从指标的上下浮动，可以很明确的看出184的优势，但是19角蛋白还是有点超标，这个可能与280的cmet打击能力强有关系。
请问您家280的用量是多少？分别是什么时间吃？