这是摘录的老马帖子——关于耐药 轮换用药
VEGFR 激酶抑制剂在肾细胞癌中的应用.多种主要以VEGFR 和PDGFR 家族为靶点的抗血管生成TKIs 被批准作为单药治疗转移性肾细胞癌，例如舒尼替尼，索拉菲尼，帕唑帕尼以及阿西替尼。由于治疗药物种类丰富，在治疗中出现进展后，肾细胞癌患者经常转而接受另一种抗血管生成TKI 的治疗。令人惊讶的是，这一治疗策略是有效的，并且提示TKIs之间没有完全的交叉耐药。类似的策略在肝细胞癌患者中也被证明是有效的。
Zama 等回顾性地研究了在肾细胞癌患者中再次使用同一种药物是否具有相似的效果；23 名对舒尼替尼初始响应后（PFS 13.7 个月）进展的转移性肾细胞癌患者在间插治疗（主要是索拉菲尼单药或联合贝伐单抗或一种mTOR抑制剂）后接受了舒尼替尼的再次治疗，并获得了7.2 个月的PFS。
尽管再次治疗通常对应较低的OR（P = 0.006）和较短的PFS（P = 0.04），对于两次治疗间隔时间大于6 个月的患者，其PFS 显著长于那些治疗间隔小于等于6 个月的患者（16.5个月vs. 6 个月，P = 0.03）。另一项研究中，13 名一线舒尼替尼二线mTOR 抑制剂（西罗莫司或依维莫司）治疗的转移性肾细胞癌患者接受了舒尼替尼的再次治疗。80 该研究中92%的患者在再次治疗后达到了部分缓解或稳定，并且mTOR 抑制剂的治疗失败并不影响再次治疗的收益。在另一项针对转移性肾细胞癌患者的研究中，8 名曾由于疾病进展而停止索拉菲尼治疗的患者接受了同一药物的再次治疗，其中6 名获得稳定。
81 在这些研究中，再次使用抗血管生成TKIs 似乎在肾细胞癌中——并且有可能在其他恶性肿瘤中，如胃肠道间质瘤的病例所显示82,83——具有抗肿瘤活性，提示对舒尼替尼或索拉菲尼的耐药至少在某些个体中可能是暂时性的。
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