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本帖最后由 Emj 于 2020-1-4 09:56 编辑 4 o5 V( @+ U1 }6 j) c' b
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随着医学的不断发展,实体瘤疗效评估也随之变迁,从1981年首次发表的WHO,2000年RECIST,2009年免疫时代相关疗效irRC,直到伴随着免疫检查点抑制剂的飞速发展,2017年更符合临床实践的评估标准:iRECIST诞生,使得更多患者在逐渐完善的评估标准下获得OS收益。, B5 Z8 H. M" U& ^# q2 d' E5 a
接下来,Vv带你敲重点,轻松实用的掌握免疫治疗过程中的iRECIST。
* { F2 ?; u3 [: D9 o+ ]1. RECIST0 |2 S) O; {9 E" w8 ?
RECIST是由临床研究者、制药行业、影像学专家、美国国立癌症研究所(NCI)、加拿大国立癌症研究所(NCIC)、英国癌症研究网络(NCRN)、欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)共同制定,主要针对实体瘤的疗效评价的标准。(非实体瘤不适用,如血液)8 s* t$ T& J, v! K& W0 R
2.实体瘤测量方法:单径测量法 e6 H9 n: M4 c5 Y6 h# o
至少有一条可以准确测量的直径(记录为最大径)。
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肿瘤的直径(RECIST)变化可较双径乘积(WHO)的变化更好的反映肿瘤细胞的变化,重复效果好,减少误差。mRECIST以“存活肿瘤”作为评估对象(排除坏死肿瘤的干扰)。& U' \) B1 F7 h! e
注:免疫治疗过程中,治疗有效,病灶常呈现变薄,变淡,中央镂空,内部瓦解至不可测量的影像特征。
: x9 p, }; t9 r0 c# b9 r3.可测量病灶
; T+ e0 ?- _$ Z 它至少在测量平面上的一个直径线上能够被准确测量并记录。$ K, t) s H/ K* u7 { O5 f3 S8 @& T
可测量非淋巴结肿瘤病灶:测量最长直径。2 k9 \% |7 u. o2 p
可测量恶性淋巴结: 测量最短直径。
$ O7 m, v" O6 g5 p7 \: B4.不可测量病灶
) I4 m+ ^% o, c& M/ ~ 病理性淋巴结:最短直径≥10mm且<15mm。4 k% ?* Y& f+ [6 r( X4 {1 ^
非淋巴结:CT扫描最长直径<10mm。
7 I9 K R6 G8 i. E* W$ s4 r注:轻骨髓炎、脑膜病变、腹腔积液、胸腔积液、心包积液、炎性乳腺病、皮肤或肺的癌性淋巴管炎、腹部肿块/腹腔器官肿大等,影像学不能被测量需通过物理检查确定的病灶也是不可测量病灶。/ @6 F" w/ s/ L; q7 f ~5 [
5. iRECIST
" e! s: I/ z, A' y$ fiRECIST(modified RECIST1.1 for immune based therapeutics, iRECIST. O1 N' M9 Y6 L% ]
iRECIST引入了iUPD概念(待证实的疾病进展),动态评估免疫治疗过程中可能出现的非典型模式。因此,只要患者临床稳定情况下,处方医生在判断iUPD后仍继续现有的治疗。, N0 ?' R5 N7 c1 K) o
待证实的疾病进展(PD需要被证实)
+ A/ _8 H |! m; J6 U: f1 }. ?待证实:* N; I4 o* p) ~
病灶进展或出现新病灶符合iRECIST)→IUPD, m3 z8 ~1 x$ j0 G# Y M! v
IUPD符合iRECIST→iSD/iPR/iCR
" J2 U& U2 ?, R, n, S确认:0 `: b' q. o* C8 E, N0 }
原IUPD进一步恶化→PD
( A% G: K3 h# x2 M# Q7 \ 未IUPD病灶符合RECIST1.1进展→PD- p7 | Q3 h3 F% R* u4 Y" U" W
6 F3 x$ n/ O, x# [* v8 c& E2 C/ w, R4 ^
2 ~1 R! B6 ^) z* ]/ l1 p p
9 B- u* h* a: [. q% {) Y" b
注:临床状态稳定的评估方式:
/ F8 W. b. o5 b& e4 a$ C% V1、患者体力活动状态(PS)评分没有下降
- b: @! f p) n2、疾病相关症状没有加重:如疼痛、呼吸困难; r4 C+ j4 Z* g' E: D. v
3、无需增加疾病相关症状的治疗措施。
. ^0 b% P9 K: ]5 U* V6.非典型缓解模式
- E! z8 e6 U! `! b. s( |9 }0 {+ m主要表现为:延迟应答 假性进展 分离反应9 l$ h5 {6 r0 i& C' p
一项PD1/ PDL1抑制剂治疗转移性NSCLC的临床研究(n=160)显示,在接受免疫治疗的患者中13%的患者发生非典型缓解模式,其中8例为假性进展,RECIST1.1低估了11%实际治疗有效的患者。
+ L* \% C d- B6 K F) `9 C/ ]
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5 H# j5 Y/ ^2 }: E& D7.疾病进展后继续治疗TBP(有争议) w2 Z8 c( i8 t+ j/ r0 E% K5 m: `- w
按照RECIST评估,IO治疗无效或耐药后,患者未出现疾病快速进展,对免疫治疗有良好的耐受性,继续使用,仍有19%的患者可能有效,可延长一倍的生存期24.4个月vs11.2个月(彻底放弃免疫治疗)' F* l4 u# f4 O i4 S: P7 q# f7 T
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% W, j; ?7 L9 c' P& a8.超进展
& R/ `* R/ m$ u' u" a% C7 \) C接受免疫治疗后,肿瘤反常加速生长,病情急剧恶化,这种现象称为超进展(Hyperprogression Disease,HPD)。
/ S( @* |" u* l9 K& n5 n8 NHPD应有严格的时间窗口和评估界定:
$ C# c K+ W; z4 V+ z(1)在免疫检查点抑制剂治疗后第一次评价时进展,至治疗失败时间(TTF)﹤2月;; Q4 ~4 f% m; o! M5 [
(2)肿瘤体积增加>50%; d: ~6 ]+ O: M' Y. j
(3)肿瘤增长速度(TGR)增加>2倍。 E6 [, B8 J$ z- B
若出现HPD症状,建议尽早考虑由免疫疗法转向抢救化疗。; M' s1 Q- M: ^
; l. L1 L2 C J1 ?6 E* x4 p+ ^
9. MDM2/ MDM4扩增与超进展相关性4 _$ Z" R1 V+ f) i$ g# D
2017年3月,Kato等在CCR上报道了在155位肿瘤患者中,经免疫药物治疗后,TTF(time to treatment failure)<2个月的6位患者(均为接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者),都具有MDM2/MDM4扩增。
7 r3 N3 {& @ i2 u! F9 m 2019美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的摘要中,一项非小细胞肺癌(NSCLC)回顾性研究分析了20例一线帕博利珠单抗治疗的晚期患者,其中5例患者出现了HPD,研究者通过荧光原位杂交技术(FISH) 、免疫组化(IHC)和NGS分析(FoundationOne CDx,FMI)显示,5例HPD患者均存在MDM2扩增。
9 ~" q' W2 V0 t4 }3 @注:CDKN2A/B基因缺失及MDM2改变与免疫HPD密切相关。0 B G Z- w% D
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. ?5 U2 \( V; d$ Y1 I9 S免疫治疗仍处于探索,整理,反思的阶段,很多论证和观点也待随之改革,进化,逐步完善。
& M/ O9 `! G" ], g希望Vv与大家在学习探索的道路上,并肩作战。
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共31条精彩回复,最后回复于 2022-6-14 17:28
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[LV.1]初来乍到
Vv的这篇科普文章不错,对于如何从影像角度正确分辨假性进展和超进展很有学习意义。而这两个也正是免疫治疗中非常关键,却又完全相反的两个结论。 |
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CDKN2A/B基因缺失和错义突变是不一样吧?所以错义突变和HPD不是密切相关? |
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不知道能教一下,这个问题一定关系到很多人。今天看到这样一个观点:基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。因为记得snoopy说过他父亲从临床相信上看有cmet扩增。能不能就这个观点做些相关数据收集和说说想法?/ p$ h/ ~2 d. L) {9 n% \3 F
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[LV.2]与爱新人
本帖最后由 Emj 于 2020-1-7 13:33 编辑
' i$ G2 } S1 k' t5 b& }香脸 发表于 2020-01-07 12:437 L1 X- U( Q% l- ~
不知道能教一下,这个问题一定关系到很多人。今天看到这样一个观点:基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。因为记得snoopy说过他父亲从临床相信上看有cmet扩增。能不能就这个观点做些相关数据收集和说说想法?
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“基因扩增和缺失不适合免疫”这句话范围很大,目前为止,没有任何足够证据证明哪些基因会导致超级展,往往是一些基因扩增和缺失会与一些超进展相关基因伴随出现,比如MDM2扩增。目前实验中的MDM2/4扩增和它的伴随基因,是在实验列队里唯一100%超进展的列队,所以认为,存在很强的相关性。 |
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Emj 发表于 2020-01-07 13:32& o) s* l9 v+ G* K; F1 Q1 I
本帖最后由 Emj 于 2020-1-7 13:33 编辑 5 ]/ P0 S8 y) ^3 u4 X U7 v
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“基因扩增和缺失不适合免疫”这句话范围很大,目前为止,没有任何足够证据证明哪些基因会导致超级展,往往是一些基因扩增和缺失会与一些超进展相关基因伴随出现,比如MDM2扩增。目前实验中的MDM2/4扩增和它的伴随基因,是在实验列队里唯一100%超进展的列队,所以认为,存在很强的相关性。
s9 ^; r6 c1 r j: i$ e1 d这个观点里说的不适合是指PD1 抗体不能识别基因扩增或基因缺失癌细胞 |
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基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。相当于原发耐药。# P2 S* D$ M" l* E3 H
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