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一、靶点介绍 ( Z# \" q$ G) R9 f1 I& ^
CD40是肿瘤坏死因子(TNF)受体家族的成员,是一类共激活信号分子,主要由抗原提呈细胞(APC)如树突状细胞、巨噬细胞等免疫细胞和非免疫细胞,特别是肿瘤内皮细胞、上皮细胞和造血祖细胞,以及某些肿瘤细胞特别是B细胞恶性肿瘤和淋巴瘤表达,其配体为 CD40L,主要在血小板、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和活化的T细胞上表达CD40是由Paulie在膀胱癌细胞中发现的一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,是一种与T细胞和B细胞功能相关的表面抗原,相对分子质量为45~50 KD。CD40 与它的配体 CD40 L 相互作用可以激活 APC,为T细胞活化提供共激活信号,启动效应性细胞毒 T 细胞反应。[1]6 y0 n, @9 t( }' i2 t. Q: p/ N
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图1 靶点机制[2] |
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共2条精彩回复,最后回复于 2022-5-23 11:50
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本帖最后由 小方 于 2022-5-31 10:46 编辑 ) F( {) w+ Z. C- H: k! Y
3 ^; C3 M/ s3 I6 i9 d. D& y二、可用药物
2 k( W0 C, U2 D% `3 |来那度胺(Lenalidomide)是目前公认的治疗5q缺失的多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征的药物,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的作用机制尚不清楚,但它能增强抗CD40诱导的人多发性骨髓瘤细胞毒性(Tai等)。癌症研究报告(2005年),目前正在联合抗CD40药物进行多发性骨髓瘤临床试验。[3]) G' }& W' x8 u
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全球有20 多种CD40抗体药物正在进行抗肿瘤临床研究,但是大多处于早期研究阶段,国内也有多家企业布局了抗CD40抗体,包括北京天广实生物的 MIL97、祐和医药的YH003、正大天晴的TQB2916注射液及礼进生物LVGN7409单克隆抗体注射液。0 ]- O |1 Z" I7 [- B
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正在国内进行的临床研究共5项,其中2项为参与的国际多中心研究,包括评价注射用重组人源化单克隆抗体MIL97治疗局部晚期或转移性实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的多中心、开放、剂量递增、I期临床研究;评价YH003联合特瑞普利单抗注射液治疗不可切除/转移性黑色素瘤和胰腺导管腺癌(PDAC)患者的安全性和有效性的多中心、开放、II期研究。, H3 H, J' q2 D) {1 c. m8 i
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其他3项为国内研究,包括评估TQB2916注射液在晚期恶性肿瘤受试者中耐受性和药代动力学的I期临床研究;LVGN7409单药治疗局部晚期、转移性或复发难治恶性肿瘤的开放、I期研究;评价YH003治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放、I期剂量递增研究。[4]: S7 ]4 }, N1 B0 E' |# ]% G& @
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图1 来那度胺化学式 9 W) q# t Z) L/ l7 }$ ^. Q
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来那度胺说明书.pdf
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三、参考文献
2 I/ d! A5 M& J[1]张静,张赞,赵磊,郭雅南,黄蕤,许立达.CD40免疫检查点人源化小鼠的制备及在抗体药物研究中的应用[J].实验动物科学,2021,38(03):10-16+28.3 M- ~7 L8 ?5 z3 ~
[2]Beatty, G. L., Li, Y., & Long, K. B. (2016). Cancer immunotherapy: activating innate and adaptive immunity through CD40 agonists. Expert Review of Anticancer Therapy, 17(2), 175–186. doi:10.1080/14737140.2017.1270208 b% [& r9 P: y7 n( ~: E& G
[3]Emilia Glezer et al. Treatment with Lenalidomide (Revlimid®) Upregulates CD40 Expression on CLL Cells and Increases Their Sensitivity to CD40-Mediated Cytotoxicity in Vitro[J]. Blood, 2008, 112(11) : 3168-3168.
1 ]1 u) q3 u0 U+ t5 s[4]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述 |
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