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NCCN 免疫治疗相关毒性管理指南2020.1版(1)

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20972 0 admin 发表于 2020-1-5 00:07:12 |

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原创: 蔡修宇 黄志锋  指南解读  2019-12-17  E5 A9 O/ N  B3 ^  h
1 I* B" n8 B8 w' v, J: n, A
免疫治疗相关毒性管理

: d& f( [' f/ a/ m  ]! }- S 1.jpg
& G- ?0 Z, z1 d$ V
4 h/ ?4 E4 j5 D1 ]
免疫检查点抑制剂相关毒性
( c, @" y' ~: c常规监测的原则(IMMUNO-1)
! [* x1 w# y% `  B* _" V8 Y

" K; ?5 C- m6 H* g' |英文版
  g% k& p; a1 b( Q3 ^# @ 2.jpg
+ I6 _* @( T1 [中文版$ O+ H- t% a# `+ L/ |. B
3.jpg # \; X# \0 f+ j2 @+ x6 Y. V
脚注:
: I* v, m* K( ?/ k2 S$ G. p& i, ~a.在开始治疗之前,就免疫相关不良事件(irAE)的警告征兆和症状对患者和照护者进行辅导宣教。参见接受免疫治疗患者的宣教原则(IMMUNO-B)。
; z1 U4 d' Z2 P" ?% \b.采用联合免疫疗法的患者可能需要进行更密切的监测。有关监测建议,请参阅每种免疫治疗药物的处方信息。
2 ?$ p/ x) Y1 x4 A( Y" X/ G: [# lc.在给予前4次剂量的免疫治疗后,仅在有临床指征时检查。
3 ^" ]% L" Z  Q# z: S+ V; D" `
* m3 u5 j3 m0 ^4 Q3 h& g
输注相关反应(ICI-INF-1)
  I2 W! U( \- m1 D7 E0 O1 R

9 `  u8 [6 f3 ^( K英文版; j9 K+ q7 }& B& S1 B
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中文版
) I! B& [: N% t7 K  b 5.jpg , q% |# ]& t( L! w" P) u* j
脚注:2 {  O" S/ U4 w. D. r8 z& w
a.症状包括:发热/寒战/僵硬、荨麻疹/瘙痒、血管性水肿、潮红/头痛、高血压、低血压、气促、咳嗽/喘息、低氧血症、头晕/晕厥、出汗和关节痛/肌痛。预防输注反应的预处理建议,请参阅每种免疫治疗药物的药品说明书。3 O: n/ q, i; q. [
b.有需要治疗或中断输注的指征,但是对症处理(例如:抗组胺药、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药、麻醉药、静脉输液)能快速缓解;有在用药前≤24小时内预防性用药的指征。
, w3 ~3 g& T5 j. P; Kc.时间延长(例如:对症药物和/或简单的中断输注不能快速缓解);症状在初始改善后复发。有住院指征;危及生命的后果;需要紧急干预。
7 \2 Q$ b  k8 j% x
# n8 L* e  d0 r' T/ _# }% Y
疲乏(ICI-FTG)
1 D% w$ E! H0 o

- x" }4 P7 p; ?# }英文版
+ d7 `7 I4 |1 q. c/ z. j 6.jpg 5 C) k9 V! P2 J# E/ O
中文版6 x2 s: c9 q7 l9 c
7.jpg ) W# q: ~# c. l: l" w
脚注:
( f* n7 B) d! u6 m: }. ?+ Y8 na.如果诊断性检查表明存在中央性甲状腺功能减退症(ICI-ENDO-3)和/或中央/继发性肾上腺皮质功能亢进(ICI_ENDO-4),请参见相应章节以获取治疗建议。
- c) P  j/ S5 ]& Kb.休息后可以缓解。
3 [8 Z. A, D) M6 I' K; Jc.休息后不能缓解;限制日常生活活动能力(ADL)。
1 ^0 Q/ B7 d, f- K/ Rd.休息后不能缓解,限制自我照顾能力。( g: X+ r$ x; h. N( y$ M
e.基于体征和实验室检查,处理措施可能包括水化、调整药物、宣教、饮食和睡眠卫生。如果症状与免疫治疗无关,请参阅《 NCCN癌症相关性疲劳指南》。3 n& W3 r, R& z2 [1 G
皮肤毒性(ICI-DERM)
1 @0 S. }: d: u; A8 u+ d
0 [% ]" L9 Y$ `7 p  P
ICI-DERM-1
/ J4 m7 o. `7 {; e0 h斑丘疹
1 k" j6 |) Q( ]/ ^; {+ a5 p1 A0 [
英文版# k# Y3 c. A: {+ W8 i6 s
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4 A8 j& X2 r1 a9 r4 V' x中文版- y; ?  u! A1 k9 u' t  X( H
9.jpg   z) c2 G" ~+ F( N1 c1 v  \
脚注:
" G% y  S# E# f  V# e: ]5 e- k. Ta.其特征表现为斑块(扁平)和丘疹(隆起)。也被称为麻疹样皮疹,它是最常见的皮肤不良事件之一,常常在上躯干发病,向心性扩散,并可能伴有瘙痒。
/ r. E7 E5 W( t$ D$ a# O4 Fb.斑疹/丘疹覆盖的体表面积(BSA)<10% ,伴有或不伴症状(如:瘙痒、灼痛、紧绷)。
, C! V4 W" i" U. o( A( Y% k9 v8 Kc.斑疹/丘疹覆盖的体表面积(BSA)占10%–30%,伴有或不伴症状(如:瘙痒、灼痛、紧绷);限制工具性日常生活活动(iADLs)。; `5 K) v# d% ]+ R7 t) F
d.斑疹/丘疹覆盖的体表面积(BSA)>30%,伴有或不伴症状;限制自我照顾性日常生活活动。
3 I: P' e9 K* x/ ae.见免疫抑制的原则(IMMUNO-A)。: [3 T0 b9 f' V, q+ J
f.见再次挑战接受免疫治疗的原则 (IMMUNO-C)。
6 {4 p  k* {$ Cg.治疗直至症状改善至毒性≤1级,然后在4-6周内递减。! }# f+ x+ X4 S/ l( ~

4 \# X# j/ A! Y. [( @* T& [$ r( VICI-DERM-2
2 P3 f% y! t1 `( i瘙痒

/ P: e7 q2 [& R6 T1 {5 a! \英文版
7 H. A% R6 ^/ a. c 10.jpg ( J/ F, W. b' H# p9 q4 `# u! w% k' Z
中文版5 T$ l# o5 ?) J3 X
11.jpg
# n3 A( O* {1 E脚注:, }  ~6 P$ t5 D+ r8 @6 C8 ]
e.见免疫抑制的原则(IMMUNO-A)。
! U6 ]' H& v- r4 sf.见再次挑战接受免疫治疗的原则 (IMMUNO-C)。
$ u6 S& U6 q$ B) A% b. Pg.治疗直至症状改善至毒性≤1级,然后在4-6周内递减。- B" Z, l4 R  Y8 x+ p# H
h.其特征表现为强烈的瘙痒感。; G" z6 N# a! I( U+ Z; f
i.轻微或局限。; u7 L3 l+ |: N
j.强烈或广泛;间歇性;皮肤因抓挠而发生变化(如:水肿、丘疹、脱屑、苔癣化、渗出/结痂);限制工具性日常生活活动。; I9 X; E% t% b: h8 S+ O9 r/ U
k.强烈或广泛;持续性;限制自我照顾性日常生活活动或睡眠;评估血清IgE和组胺水平;组胺升高者,给予口服抗组胺药物;IgE水平升高者,则给予奥马珠单抗。; Y' j! |8 P) I
l.对于一些选择性病例,考虑停止免疫治疗。
% L: y5 J% e4 H$ @* Hm.如果是门诊患者,可以考虑使用窄带紫外线B光(UVB)光疗。
$ u2 q/ l, V8 V; R! O) C/ c5 L+ U+ u" x+ _9 z' [# ^0 p! C; E
ICI-DERM-3' C1 Y/ r) ^0 K9 P
起疱

  f  A9 ~2 K+ Q( f- b& j英文版
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# ^0 l/ e4 G+ |5 d0 C中文版6 T$ ~8 I+ p& q0 x6 }
13.jpg
" J( x3 h- p) j8 O脚注:
8 `. ]" J3 |0 }% S3 Ie.见免疫抑制的原则(IMMUNO-A)。4 z) [2 _* F! a6 ^* ~
f.见再次挑战接受免疫治疗的原则 (IMMUNO-C)。$ H# i6 G# Z% u" G
g.治疗直至症状改善至毒性≤1级,然后在4-6周内递减。
9 o( R0 ]: u- gj.强烈或广泛;间歇性;皮肤因抓挠而发生变化(如:水肿、丘疹、脱屑、苔癣化、渗出/结痂);限制工具性日常生活活动。% U. Q0 H, ^% b6 N
n.其特征表现为皮肤炎症和存在充满液体的大疱。报道最常见的irAE是大疱性类天疱疮。( A, ^1 Z, K0 {3 V) X7 Z
o.SJS、SJS/TEN重叠和TEN分别表现为真皮分离的体表面积<10%、10%-30%和>30%。该表现被认为是影响皮肤和粘膜的超敏反应综合征。% {1 ?! m- F1 a5 M  _
p.皮肤活检也可以在外周大疱完整的皮肤上进行。应该进行两次活检,其中一个样本要送检在生理盐水中进行直接免疫荧光检测。
( _( \; k" o, sq.对于自身免疫/irAE相关的大疱性疾病,可以考虑进行以下血清学检查:大疱性类天疱疮抗体、桥粒芯蛋白1,3(天疱疮)抗体、抗皮肤抗体或间接免疫荧光。
6 d1 v, B, I, j6 u: l4 l: fr.无症状,水疱覆盖体表面积<10% 。
; E: y# l2 v: E  F2 m/ Es.水疱覆盖体表面积占10%-30%;疼痛性水疱;限制工具性日常生活活动。  I9 d0 _" W. r: V* y
t.水疱覆盖体表面积>30%;限制自我照顾性日常生活活动。
: Q& V6 x. r' g; ]8 d' c+ y( m; |* I. Bu.水疱覆盖体表面积>30%;与体液或电解质异常相关;有指征入住ICU监护或烧伤病房。# J& i8 M8 y# u- r$ J/ e- V( M2 e$ |
v.每2周给药一次,一次1,000 mg,共2剂(与递减的糖皮质激素疗程联用),然后根据需要在第12和18个月给予利妥昔单抗500mg维持治疗。Joly P, Maho-Vaillant M, Prost-Squarcioni C, et al. First-line rituximab combined with short-term prednisone versus prednisone alone for the treatment of pemphigus (Ritux 3): a prospective, multicentre, parallel-group,open-label randomised trial. Lancet 2017;389:2031-2040.
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