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本帖最后由 小杨 于 2022-9-15 17:40 编辑
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2 B3 V/ G8 s$ l( O; g c0 v+ W: w2 M
作者:张潇潇 . _& k% r" d3 b) O4 w
在最近举⾏的2022 年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,多项重磅研究数据披露,进展更新,引起⼴⼤患友的持续关注。其中,⾮⼩细胞肺癌领域奥希替尼的数据⼀向是各界关⼼的焦点。
. X! n) q. `, b8 b今天就先来带⼤家盘点⼀下,奥希替尼在中国晚期患者⼀线治疗的真实世界研究、III 期患者的新辅助治疗、IB-IIIA 的辅助治疗中的表现到底如何。
6 `5 W( S- t: U2 vFLOURISH 研究中期分析|EGFR 突变的中国晚期NSCLC 患者⼀线使⽤奥希替尼的真实世界研究结果:疗效显著、安全性良好
- q3 a! R2 v2 ~7 y) _. V4 k! @1123P - Real-world outcomes of first-line osimertinib for EGFR mutated advanced NSCLC patients in China: Interim analysis of the FLOURISH study
; w$ q, r+ h! Q, @背景
/ _" X3 O; W. H奥希替尼在FLAURA 研究中展现的显著疗效,是奥希替尼成为EGFR 突变阳性晚期NSCLC ⼀线标准治疗药物的根本依据。不过,奥希替尼在中国患者中的真实世界研究结果还不够充分。 ) @1 S% J; K, `6 P! s" ^# D
FLOURISH 是⼀项多中⼼、前瞻性、⾮常规的研究,旨在评估奥希替尼在中国⼀线治疗EGFRm NSCLC 患者的真实疗效以及安全性。 8 A0 m/ H/ c1 y
⽅法
" D9 Q* H; `( N1 S共纳⼊来⾃中国24 个地区的500 例未经治疗EGFR 突变阳性(19del 或L858R)的晚期NSCLC 患者,⼊组接受奥希替尼单药⼀线治疗。本次ESMO ⼤会上公布的中期分析报道来⾃96名⾸批⼊组患者的初步疗效和安全性结果。研究终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和1年⽆进展⽣存率(PFS),数据截⽌⽇期为2022 年3⽉23⽇。 ) K$ K5 ~8 w! z$ v6 I! m
其中,患者的中位年龄为64 岁(31-86 岁),⼤多数患者为⼥性(62.5%),⼤多数患者为腺癌(92.7%)。96.4% 的患者ECOG PS 0-1,77.7% 的患者存在≥1 种合并症,50.0% 的患者基线脑转移(CNS)。 , J, V; a' G; u: o4 I( _
结果 0 f+ z$ U% C. Q7 e
总⼈群的ORR 为60.0%,DCR 为96.3%; 1 V. H" y& }! H& Y& o
经过10.2 个⽉的中位随访,患者的1 年PFS 率为78.8%(95%CI:66.9-86.8)。
: }; ^' {: ~/ P. J( @1 n图1. 总⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率
; n% U" [6 ~. n在基线伴脑转移的⼈群中,ORR 为60.0%,DCR 为95.0%,1 年PFS 率为78.9%(95%CI,62.1-88.8); 在基线⽆脑转移的患者中,ORR 为60.0%,DCR 为97.5%,1 年PFS 率77.7%(95%CI,58.0-89.0)。
/ h0 A# C, c/ ^1 @图2. 基线有/ ⽆CNS 转移⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率 : F3 B5 r+ B5 [1 l2 \5 V2 v
31.2% 的患者出现不良事件,其中10.4% 为治疗相关不良事件,≥3 级的治疗相关不良事件发⽣率为2.1%。患者对奥希替尼的耐受性普遍良好,与FLAURA 研究相⽐,没有出现新的安全报道。
0 K* m. `# l' ^0 @ 结论 9 O0 P" ? D6 F$ e
FLOURISH 是⽬前最⼤的中国EGFRm NSCLC ⼀线奥希替尼治疗的前瞻性真实世界研究。从中期分析来看,奥希替尼即使是在脑转移以及合并症等疾病负担较重的患者⼈群中,也表现出与FLAURA 临床试验⼀致的临床疗效与安全性,验证了奥希替尼⼀线标准治疗在中国EGFR 阳性晚期NSCLC ⼈群中的获益。
% v: M- o2 G9 b, H' D5 S* o: \6 wFLOURISH 研究的随访还在进⾏中,后续更⼤中国患者⼈群的数据分析值得持续关注。
3 y% ~* q. \+ \0 a在不可切除的局晚期EGFR 突变NSCLC 中,奥希替尼能否取代度伐利尤单抗? $ v6 ?) k8 f# s- T- G2 Z( E, l
951PInduction osimertinib followed by definitive sequential radiation therapy and/or surgery in unresectable EGFRmutant stage III NSCLC: An open-label, single-arm, phase II study.2022 ESMO.
: i! g# _6 V5 V( v背景 0 o- p& W% B# [, F. C6 v
PACIFIC 研究结果,使得同步放化疗 (CRT)后序贯度伐利尤单抗治疗,成为不可切除的局部晚期NSCLC 患者的标准治疗⽅案。不过,PACIFIC 研究同样发现,EGFR突变患者对度伐利尤单抗治疗的获益并不显著。为此,有必要对III期不可切除的驱动基因阳性NSCLC 患者的新辅助治疗⽅案做出更多探索。 * i6 Z% s8 K* A( ?& @8 B- h
! |/ C: Q& F' T& M9 b! V$ t
⽅法
6 Y; D0 y) I! Q- F- n该研究是⼀项⾮随机、开放标签、单臂、II 期前瞻性研究。符合条件的患者为未经治疗、不可⼿术的III 期EGFR 突变NSCLC。在根治性放疗和⼿术/ ⼿术前,患者要接受为期12 周的每天奥希替尼(80mg)治疗。在基线、⽤药第6 周和第12 周,分别评估疗效反应。
0 }8 m& b; w; s' P降级为 IIIA 的疗效反应患者,计划进⾏序贯放疗或⼿术;⽆应答的患者开始接受根治性化放疗。放疗± ⼿术或化放疗之后,对患者进⾏随访,⽆辅助治疗。 ( J1 X# [4 Z: [
主要终点是客观缓解率 (ORR),次要终点是⼤体肿瘤体积(GTV)和计划靶体积(PTV),⽐较奥希替治疗前后V20 和安全性。中位随访时间为16.7 个⽉。数据截⽌⽇期为2022 年2⽉22 ⽇。 ' r# Z! ~3 d5 y2 S% _+ Z! l# ?; |
7 {1 ^: u$ N$ j. k& J: ]: b R0 c O* ?, v
图3.研究设计 + y/ ~! z, W* b% {
共纳⼊20 例患者(16 例⼥性患者;中位年龄72 岁),均为肺腺癌,9 例IIIA、6 例IIB、3 例IIIC、2 例IVA 寡转移。其中15 例患者⽆吸烟史,14 例患者外显⼦19 缺失, 6 例患者外显⼦21 点突变。 ( A2 k8 w+ U) ?0 t x( r+ z
结果 / f, W3 X, v0 }$ ^; b0 A
ORR 为 93.75%,其中16 例患者达到部分缓解(PR),1 例患者为疾病进展(PD)。
" H" G* D9 E- Q! [! m. W3 D. E在奥希替尼诱导治疗后开始放疗的11 例患者中,9 例完成放疗,2 例仍在接受放疗。2 例pT1aN0 患者接受了⼿术(1 例放疗后⼿术,1 例未放疗)。4 例患者未接受放疗(2 例不适合,2 例拒绝放疗)。 1 v' [, U* f- y. M
奥希替尼治疗前的中位 GTV、PTV 和V20% 分别为 48.91cm3(13.5-234.9)、323 .96cm3(81.4-929.2)和34.35%(12.8-60.3)。奥希替尼治疗后,以上变量减少为 33.5 cm3(2.99-137.7;减少31.5%)、202.28cm3(55.1- 718.1;减少 37.36%)和 28.59%(18.05-44.15;减少17%)。奥希替尼治疗期间和放疗期间,均未发⽣特别的严重不良事件(SAE)。 ( Z9 j& T- v Q/ _
图4.奥希替尼治疗前后的中位 GTV、PTV 和V20%
6 u5 }! Z& a' r1 D! ]结论
( R1 T$ _9 Z5 s j奥希替尼诱导治疗这种⽆化疗⽅案对于局部晚期、不可⼿术、EGFR 突变的NSCLC 患者来说是⼀种潜在的治疗选择,有望实现降期。该⽅案可减少放疗靶区,保护肺组织,减少因放疗⽽诱发的毒性反应。该研究仅在初步分析阶段,奥希替尼术前诱导治疗⽅案能否作为EGFR 突变患者的优选⽅案,还有待进⼀步数据证实。
0 j2 ^: f5 X8 u6 D( @& Z. h" EADAURA 更新|奥希替尼是否更适合IB-IIIA 期NSCLC辅助治疗
: A' T. ^ D) M% _& [9 B% n& ~3 }LBA47 - Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ADAURA 2 o, S) e- ^ `( H9 B, d
背景
3 S+ v1 N- b' k( {奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,能够有选择地抑制EGFR 敏感突变以及EGFR T790M 耐药突变,对中枢神经系统(CNS)转移的EGFRm 患者也有效。在此前III 期ADAURA 研究分析中,对于完全切除的EGFRm(ex19del/L858R)NSCLC 的患者(⽆论是否辅助化疗),辅助奥希替尼治疗都具有显著的⽆病⽣存期(DFS)优势: II-IIIA 期 DFS HR 为0.17(99.06% CI, 0.11, 0.26; p<0.0001);IB-IIIA 期DFS HR 为 0.20(99.12% CI 0.14, 0.30; p<0.0001)。 1 w: J% P1 f' _3 y2 n+ D
在本次ESMO ⼤会上,报道了最新的DFS结果,以及随访2年后的复发模式分析。 8 P7 u( x: G2 e9 Q* y R8 n
⽅法
R* Q0 g" V5 U, H5 d2 i在全球范围内纳⼊682 名年龄≥18 岁(⽇本/ 台湾≥20 岁)、WHO PS 0/1、完全切除的EGFR 敏感突变IB-IIIA 期的NSCLC(允许辅助化疗)患者,按1:1 随机分配为奥希替尼组339 例(80mg,每⽇⼀次)或安慰剂组343 例(最⻓3 年时间)。其中,奥希替尼组有233 例II-IIIA 期患者,安慰剂组237 例。 & [. ^4 d2 F2 `$ v; P; F& ?0 m7 \; q! |
主要终点为研究者评估的II-IIIA 期患者的DFS。次要终点为IB-IIIA 期患者的DFS、总⽣存期OS 和安全性。复发模式和脑转移患者DFS 作为预设的探索性终点。数据截⽌⽇期为2022 年4⽉11⽇。 / W* w( x: ]' S3 o$ r
结果 % m. C1 M j1 j. P8 E. }
在这次更新的数据分析中,II-IIIA 期患者DFS HR 为0.23(95%CI 0.18,0.30;242/470;51% 成熟度)。
; P _1 Y1 t: @ }) S1 R2 F奥希替尼组的3年DFS率为84%,中位DFS 为65.8 个⽉(95%CI,54.4-NC);安慰剂组为34%,21.9 个⽉(95%CI,16.6-27.5)。 , U, D& m- n8 h1 ^' }' e9 ]. L
在总体⼈群中(IB-IIIA 期)DFS HR 为0.27(95% CI 0.21, 0.34; 305/682)。
8 V+ L8 j* V; W% F& z奥希替尼组3 年DFS 率为85%,安慰剂组为44%。
6 V$ r% j# G+ L! C6 V/ Y图5. II-IIIA 期DFS 结果 + U% w7 P- T0 r. c' L
图6.总⼈群DFS 结果
' Q% ~$ j5 k9 C6 G) a, W. s各分期患者的IB 期、II 期、IIIA 期(AJCC 第七版)患者DFS HR 分别为0.41、0.34、0.20。
# @) D9 T! T! I- u8 J* I图7.各分期患者(分期按照AJCC 第七版)的DFS : q3 G: i/ i4 f* ]
奥希替尼组出现局部/区域和远处复发的患者⽐安慰剂组少。奥希替尼组中最常⻅的复发部位分别是肺(12%)、淋巴结(6%)和CNS(6%),安慰剂组最常⻅的复发部位分别是肺(26%)、淋巴结(17%)和CNS(11%)。
9 X+ H0 z/ g9 ^( ~图8.复发模式(总⼈群) $ D$ p8 n! Q) t0 O# l7 R0 m `
II-IIIA 期患者的CNS DFS HR 为 0.24(95% CI 0.14, 0.42;63/470)。 / G6 M9 n9 A o3 Z
图9.II-IIIA 期患者的CNS DFS $ e# R$ d( l% _; H" e' S j
图10.安全性分析 / o+ p7 J9 N4 o/ w4 X: u r. _. `. H- I
⻓期安全性仍与奥希莫替尼的已知情况⼀致。
' V9 k% U" S+ \. ^ 结论 1 D6 l, V) Y1 \, |3 k. w+ K; b
经过2 年的进⼀步随访分析,奥希替尼辅助治疗与安慰剂组相⽐,DFS 持续获益,⼤幅降低复发⻛险,与此前ADAURA 分析结果⼀致。此次的最新数据进⼀步验证了奥希替尼作为EGFR 敏感突变的IB-IIIA 期NSCLC 患者在完全⼿术切除后的标准治疗⽅案的可⾏性。
, K% a+ F0 Y, s; t0 p总结
3 P: _% @% R' D9 H这三项有关奥希替尼的数据更新,可以说都是在我们原有的治疗思路与猜想上“进一步验证”。对于EGFR阳性突变的非小细胞肺癌患者来说,无论是晚期一线治疗、局晚期新辅助/降期治疗还是IB-IIIA期辅助治疗,奥希替尼的优先级或许都能再往上提一提。 + ^/ q8 ~2 b2 K9 |% \6 x
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